がん治療における放射線増感を目指したDNA損傷シグナル増幅の分子機序の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791434
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東北大学 (2012); 長崎大学 (2011)
• 研究代表者: 鈴木 正敏 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (60515823)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: DNA二重鎖切断 / 放射線誘発フォーカス形成 / 老化様増殖停止 / 生細胞イメー ジング / 乳がん

研究概要

放射線照射によってDNA二重鎖切断依存的に損傷シグナル伝達経路の活性化に伴って細胞死など様々な生物反応が誘導されている。近年では、その損傷シグナルが増幅されることで効果的に細胞死を誘導する事が示唆されてきた。本研究課題では損傷シグナルの増幅度合が正常細胞に比べてがん細胞で低下している事、損傷シグナルの増幅に細胞周期依存性がある事を明らかにした。今後、シグナル増幅の詳細な分子機構が明らかになる事で、がん細胞特異的な放射線増感作用を高め、効果的な放射線治療法の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Persistent Amplification of DNA damage signal involved in replicative senescence of normal human diploid fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M., Suzuki K., Kodama S., Yamashita S., Watanabe M
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 2012 ページ: 8
  • DOI: DOI:10.1155/2012/310534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Live-cell imaging visualizes frequent mitotic skipping during senescence-like growth arrest in mammary carcinoma cells exposed to ionizing radiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M., Yamauchi M. Oka Y., Suzuki K., Yamashita S
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology,Biology, Physics 巻: 83 (2) ページ: e241-250
  • DOI: DOI:10.1016/j.ijrobp.2011.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acceleration of astrocytic differentiation in neural stem cells surviving Xirradiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozeki A., Suzuki K., Suzuki M., Ozawa H., Yamashita S.
  • 雑誌名: Neuro Report 巻: 23 (5) ページ: 290-293
  • DOI: DOI:10.1097/WNR.0b013e3283509a79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mode of ATM-dependent suppression of chromosome translocation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi M., Suzuki K., Oka Y., Suzuki M., Kondo H., Yamashita S.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communication 巻: 416 ページ: 111-118
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistence and dynamics of DNA damage signal amplification determined by microcolony formation and live-cell imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Oka Y., Yamauchi M., Suzuki M., Yamashita S., Suzuki K.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 52 ページ: 766-774
  • DOI: DOI:10.1269/jrr.10164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dedifferentiation of human primary thyrocytes into multilineage progenitor cells without gene introduction (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K., Mitsutake N., Saenko V., Suzuki M., Matsuse M., Ohtsuru A., Kumagai A., Uga T., Yano H., Nagayama Y., Yamashita S.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 6 (4) ページ: e19354
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0019354
  • 査読あり
• [学会発表] ATM-p53経路が高線量放射線照射と併用するパクリタキセルへの感受性に影響を及ぼす可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、鈴木啓司、桑原義和、山下俊一、福本学
  • 学会等名: 第15回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良県
  • 年月日: 2013-02-10
• [学会発表] 高線量放射線照射と同時併用のパクリタキセル処理が誘発する細胞死にp53遺伝子状態が及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、鈴木啓司、山下俊一
  • 学会等名: 日本癌学会第71回学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] p53-p21経路に依存した放射線誘発分裂期スキッピングの誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、山内基弘、鈴木啓司、山下俊一
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 宮城県
  • 年月日: 2012-09-06
• [学会発表] 放射線誘発老化様増殖停止誘導過程における分裂期のスキッピング (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、鈴木啓司、山下俊一
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] DNA損傷分子マーカーによる次世代細胞遺伝学的線量評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司、山内基弘、鈴木正敏、山下俊一
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] X線マイクロビーム局所照射による神経幹細胞分化の促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司、尾関あゆみ、鈴木正敏、山下俊一
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] Ionizing radiation frequently triggers mitosis skipping resulting in a senescence-like growth arrest (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、鈴木啓司、山下俊一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2011-10-03
• [備考]
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/path/