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2012 年度 研究成果報告書

乳癌の再発・転移における乳癌幹細胞および上皮間葉転換(EMT)シグナルの解析

研究課題

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研究課題/領域番号 23791496
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 外科学一般
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

有馬 好美  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20309751)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
キーワード癌
研究概要

我々はこれまでに、乳癌細胞株において癌抑制遺伝子産物である Rb タンパク質の発現を RNA干渉法により抑制すると、上皮間葉転換(EMT)誘導転写因子の一つである ZEB を介して EMTが誘導されることを見出した。ZEB の発現を抑制する薬剤を探索するために阻害剤スクリーニングを行い、いくつかの ZEB 阻害剤を得ることができた。その一つはサイクリン依存性キナーゼ(CDK)に対する阻害剤であり、Rb 不活化型の乳癌細胞株に CDK インヒビターを添加すると、上皮マーカーの発現が増加し、癌細胞の増殖能および浸潤能が低下した。また、Rb 陰性乳癌細胞において、細胞内在 CDK インヒビターである p16 の発現を抑制し、乳癌幹細胞表面マーカーの発現を調べたところ、CD44+/CD24-で示される乳癌幹細胞の割合が増加した。細胞周期の進行を制御する CDK4/6-Rb-p16 経路は、EMT シグナルや癌幹細胞の性質にも関与していることがわかり、癌の再発や転移における重要な経路である可能性があり、CDK4/6 インヒビターはこれらに複合的に作用する可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2012 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Induction of ZEB Proteins by Inactivation of RB Protein Is Key Determinant of Mesenchymal Phenotype of Breast Cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Arima Y,Hayashi H, Sasaki M, Hosonaga M, Goto TM, Chiyoda T, Kuninaka S, Shibata T, Ohata H, Nakagama H, Taya Y, Saya H
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 287 ページ: 7896-906

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of p16 expression is associated with the stem cell characteristics of surface markers and therapeutic resistance in estrogen receptor-negative breast cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Arima Y, Hayashi N, Hayashi H, Sasaki M,Kai K, Abe E, Yoshida A, Mikami S, Nakamura S, and Saya H
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 130 ページ: 2568-79

    • 査読あり
  • [学会発表] The role of CDK4/6 in cancer cells and the potential therapeutic effects of CDK4/6 inhibitors.2012

    • 著者名/発表者名
      Arima Y, Hosonaga M, Sugihara E and Saya H
    • 学会等名
      2012 Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
    • 発表場所
      San Francisco,CA, USA
    • 年月日
      20121215-19
  • [学会発表] The role of CDK4/6 in cancer cells and the potential therapeutic effects of CDK4/6 inhibitors2012

    • 著者名/発表者名
      Arima Yand Saya H
    • 学会等名
      The 17th Japan-Korea Cancer Research Workshop
    • 発表場所
      Busan, Korea
    • 年月日
      20121130-1202
  • [備考] 慶應義塾大学・医学部・先端研遺伝子制御

    • URL

      http://www.genereg.jp/

URL: 

公開日: 2014-09-25  

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