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2012 年度 実績報告書

HMGB-1制御による小腸虚血再灌流障害の抑制法の開発と小腸移植への応用

研究課題

研究課題/領域番号 23791498
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

西山 亮  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70528322)

キーワードHMGB-1 / 遺伝子治療 / 細胞移植 / 体外循環治療
研究概要

本研究では、国内で2010年より急速に増加している脳死ドナーからの臓器活用拡大を目指し、効果的な小腸虚血再灌流障害の治療法を開発するべく、各種炎症性疾患で治療標的として注目されている核内タンパクHigh mobility group box-1 (以下HMGB-1)に着目し、遺伝子治療、細胞移植、体外循環治療などの特殊技術に絡め、研究・開発を目的とした。
Adex-BoxAの導入、タンパク発現等機能確認するためにAdex-BoxAから産生されたBoxAタンパクをラット(Wistar系雄性)門脈内に投与し、肝臓への導入を行い、BoxAタンパクの産生を確認した。次にHMGB-1 BoxA産生肝細胞を体外循環型バイオリアクターへの埋め込みを行うべく、HMGB-1 BoxA産生肝細胞を作成した。現時点では体外循環型バイオリアクターへの埋め込みは完遂できていないが、今後も実験を継続する予定である。
また、ラット小腸虚血再灌流障害に対するHMGB-1 BoxA遺伝子導入治療効果の検討を行うべく、ラット小腸虚血再灌流障害モデルを作成した。実際にラット小腸虚血再灌流障害モデルにAdex-BoxAを投与していないが、Adex-BoxAはすでに生成しているため、門脈に投与するのみとなっている。さらに、ラット小腸虚血再灌流傷害モデルにおけるHMGB-1 BoxA産生細胞移植の効果の検討、ラット小腸虚血再灌流障害モデルにおけるHMGB-1 BoxA産生リアクター治療効果の検討、ラット小腸虚血再灌流障害に対するHMGB-1吸着カラムを用いた体外循環治療効果の検討を今後の課題として実験を継続する。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2012 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Increased plasma levels of high mobility group box 1 in patients with acute liver failure2012

    • 著者名/発表者名
      Oshima G
    • 雑誌名

      Eur Surg Res

      巻: 48 ページ: 154-162

    • DOI

      10.1159/000338363

    • 査読あり
  • [学会発表] 急性肝不全患者におけるHMGB1動態と動物モデルにおけるHMGB1制御の効果

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      幕張
  • [学会発表] HMGB1 A box遺伝子導入ベクターの樹立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] HMGB1阻害タンパクA boxの遺伝子導入ベクターの確立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果

    • 著者名/発表者名
      田中真之
    • 学会等名
      第27回日本Shock学会総会
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in swine acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2012
    • 発表場所
      Boston
  • [学会発表] ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1 A box domainの肝への遺伝子導入とその効果

    • 著者名/発表者名
      田中真之
    • 学会等名
      第38回日本急性肝不全研究会
    • 発表場所
      金沢
  • [学会発表] "ブタ急性肝不全モデルにおけるHigh mobility group box-1 吸着カラムの有用性の 検討"

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第30回日本肝移植研究会
    • 発表場所
      福岡
  • [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in swine acute liver failure mdoel

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      10th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Paris
  • [学会発表] Gene transfer of the A box domain of high mobility group box 1 into the liver in rat acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      10th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Paris
  • [学会発表] Gene transfer of A Box domain of High Mobility Group Box 1 in rat acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M
    • 学会等名
      The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Boston
  • [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in a swine acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Boston
  • [学会発表] HMGB1制御による急性肝不全に対する新治療の開発

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第40回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      松本
  • [学会発表] 急性肝不全におけるHigh mobility group box-1吸着療法の基礎的検討

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第49回日本腹部救急医学会総会
    • 発表場所
      福岡

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公開日: 2014-07-24  

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