HMGB-1制御による小腸虚血再灌流障害の抑制法の開発と小腸移植への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791498
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 西山 亮 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70528322)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: HMGB-1 / Adex-BoxA / 小腸虚血再灌流

研究概要

BoxAタンパクがHMGB1と競合的に受容体に結合するためHMGB1の拮抗剤として機能すると考えられている。そこでAdex-BoxAを肝細胞に導入し、BoxAタンパクの産生を確認した。次に、ラット小腸虚血再灌流障害に対するHMGB-1 BoxA遺伝子導入治療効果の検討を行うべく、ラット小腸虚血再灌流障害モデルを作成した。実際にラット小腸虚血再灌流障害モデルにAdex-BoxAを投与し、今後門脈に投与する予定である。また、当教室ではラット急性肝不全モデルでHMGB-1吸着カラムを用いた体外循環治療効果の検討を行っており、同手法でラット小腸虚血再灌流障害に行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Increased plasma levels of high mobility group box 1 in patients with acute liver failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, EbinumaH, Nishiyama R, Takano K, Yamada S,Miyasho T, Masugi Y, Matsuda S, Suda K, Fukunaga K, Matsubara K, Hibi T,Yagi H, Hayashida T, Yamagishi Y,Obara H, Itano O, Takeuchi H, KawachiS, Saito H, Hibi T, Maruyama I,Kitagawa
  • 雑誌名: Eur Surg Res 巻: 48(3) ページ: 154-162
  • 査読あり
• [学会発表] 急性肝不全におけるHighmobility group box-1吸着療法の基礎的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠田昌宏, 田邉稔, 西山亮, 大島剛,高野公徳, 田中真之, 山田晋吾, 宮庄拓, 渕本康史, 須田康一, 竹内裕也,阿部雄太, 日比泰造, 八木洋, 田中克典, 北郷実, 板野理, 丸山征郎, 北川雄光
  • 学会等名: 第49回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-13
• [学会発表] HMGB1制御による急性肝不全に対する新治療の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠田昌宏, 田邉稔, 田中真之, 西山亮,大島剛, 高野公徳, 海老沼浩利, 高柳淳, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 林田哲, 八木洋, 阿部雄太, 日比泰造,北郷実, 田中克典, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 丸山征郎, 北川雄光
  • 学会等名: 第40回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2013-02-28
• [学会発表] Genetransfer of A Box domain of High Mobility Group Box 1 in rat acute liver failure model (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Shinoda M, Tanabe M,Takayanagi A,Nishiyama R, Oshima G,Sanuki N, Abe Y, Yagi H, Hayashida T,Kitago M, Obara H, Takeuchi H, ItanoO, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: The 63rd Annual Meetingof the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Hemoadsorption ofhigh-mobility group box 1 in a swineacute liver failure model (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Tanabe M, Nishiyama R,Oshima G, Takano K, Tanaka M,Fuchimoto Y, Miyasho T, Yamada S, SudaK, Abe Y, Yagi H, Kitago M, Obara H,Takeuchi H, Itano O, Maruyama I,Kitagawa Y.
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] HMGB1制御による急性肝不全に対する新治療の開発～診療に役立つ治療法の研究～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠田昌宏, 田邉稔, 高野公徳, 大島剛,西山亮, 海老沼浩利, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行, 齋藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第47回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-08-11
• [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in swine acute liver failure mdoel (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Tanabe M, Nishiyama R,Oshima G, Takano K, Fuchimoto Y,Maruyama I, Kitagawa Y.
  • 学会等名: 10th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2012-07-03
• [学会発表] Gene transfer of the A box domain of high mobility group box 1 into the liver in rat acute liver failure model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Tanabe M, Takayanagi A,Nishiyama R, Oshima G, Yagi H,Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: 10th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2012-07-03
• [学会発表] ブタ急性肝不全モデルにおけるHigh mobility group box-1 吸着カラムの有用性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠田昌宏, 田邉稔, 西山亮, 大島剛,高野公徳, 山田晋吾, 宮庄拓, 松原健太郎, 須田康一, 八木洋, 林田哲, 北郷実, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理,河地茂行, 渕本康史, 丸山征郎, 北川雄光
  • 学会等名: 第30回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1 A box domainの肝への遺伝子導入とその効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中真之, 篠田昌宏, 田邉稔, 河地茂行, 板野理, 北郷実, 高柳淳, 大島剛,西山亮, 北川雄光
  • 学会等名: 第38回日本急性肝不全研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in swine acute liver failure model (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Tanabe M, Nishiyama R,Oshima G, Tanaka M, Yamada S, MiyashoT, Fuchimoto Y, Yagi H, Suda K,Takeuchi H, Kitago M, Obara H, ItanoO, Kawachi S, Maruyama I, Kitagawa Y.
  • 学会等名: American Transplant Congress2012
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-06-04
• [学会発表] HMGB1阻害タンパクA boxの遺伝子導入ベクタ-の確立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中真之, 篠田昌宏, 田邉稔, 西山亮,高柳淳, 大島剛, 山田晋吾, 宮庄拓,須田康一, 松原健太郎, 八木洋, 林田哲, 北郷実, 福永興一, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行, 丸山征郎,北川雄光.
  • 学会等名: 第27回日本Shock 学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] HMGB1 A box遺伝子導入ベクタ-の樹立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠田昌宏, 田邉稔, 西山亮, 高柳淳,大島剛, 田中真之, 山田晋吾, 宮庄拓,須田康一, 松原健太郎, 八木洋, 林田哲, 北郷実, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 福永興壱, 河地茂行, 丸山征朗,北川雄光
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 急性肝不全患者におけるHMGB1動態と動物モデルにおけるHMGB1制御の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠田昌宏, 田邉稔, 高野公徳, 大島剛,西山亮, 海老沼浩利, 高柳淳, 山田晋吾, 宮庄拓, 松原健太郎, 須田康一,林田哲, 八木洋, 尾原秀明, 竹内裕也,板野理, 河地茂行, 斉藤英胤, 日比紀文, 丸山征郎, 北川雄光
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] HMGB1阻害タンパクA boxの遺伝子導入ベクタ-の確立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠田昌宏, 田邉稔, 西山亮, 高柳淳,大島剛, 田中真之, 山田晋吾, 宮庄拓,須田康一, 福永興壱, 八木洋, 林田哲,松原健太郎, 北郷実, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行, 丸山征朗, 北川雄光
  • 学会等名: 第48回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] HMGB1阻害タンパクA boxの遺伝子導入ベクターの確立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中真之, 篠田昌宏, 田邉稔, 西山亮,高柳淳, 大島剛, 山田晋吾, 宮庄拓,須田康一, 松原健太郎, 八木洋, 林田哲, 北郷実, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行, 丸山征郎, 北川雄光
  • 学会等名: 第18回外科侵襲とサイトカイン研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Gene Transfer of the A box domain of HMGB1 into the Liver in rat acute liver failure model (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Tanabe M, Nishiyama R,Takayanagi A, Oshima G, Takano K, YagiH, Kawachi S, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: 97th American College of Surgeons Clinical Congress
  • 発表場所: SanFrancisco
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] Establishment of rat hepatocyte producing high mobility group box 1 inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Nishiyama R, Tanabe M,Takayanagi A, Oshima G, Takano K,Sanuki N, Nagarekawa T, Miyasho T,Yamada S, Fukunaga K, Suda K,Matsubara K, Obara H, Takeuchi H,Itano O, Kawachi S, Maruyama I,Kitagawa Y.
  • 学会等名: XXXVIII Congress of the European Society for Artificial Organs (ESAO 2011) and IVBiennial Congress of theInternational Federation onArtificial Organs (IFAO 2011)
  • 発表場所: Portugal
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in swine acute liver failuremodel (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama R, Shinoda M, Tanabe M,Oshima G, Takano K, Fuchimoto Y,Miyasho T, Yamada S, Suda K, FukunagaK, Matsubara K, Obara H, Takeuchi H,Itano O, Kawachi S, Mukai M, HoshinoK, Morikawa Y, Maruyama I, Kitagawa Y.
  • 学会等名: XXXVIII Congress of the European Society for ArtificialOrgans (ESAO 2011) and IV BiennialCongress of the International Federation on Artificial Organs (IFAO2011)
  • 発表場所: Portugal
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] ブタ肝不全モデルを用いたHMGB1吸着カラムの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山亮, 篠田昌宏, 田邉稔, 大島剛,高野公徳, 尾原秀明, 板野理, 河地茂行, 丸山征郎, 北川雄光
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] Gene transfer of a box domain from high mobility group box 1 in rat acute liver failure model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Tanabe M, Takayanagi A,Nishiyama R, Oshima G, Yagi H,Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: International Surgical Week ISW 2011
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility groupbox 1 in swine acute liver failure model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama R, Shinoda M, Tanabe M,Oshima G, Takano K, Kawachi S,Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: International Surgical Week ISW 2011 (32nd ISS/SIC)
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] 急性肝不全患者における血清HMGB1とブタ肝不全モデルを用いたHMGB1吸着カラムの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山亮, 篠田昌宏, 田邉稔, 大島剛,高野公徳, 海老沼浩利, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 松原健太郎, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行, 齋藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光.
  • 学会等名: 第47回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-08-12
• [学会発表] ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1阻害タンパク遺伝子導入による治療効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山亮, 篠田昌宏, 田邉稔, 高柳淳,大島剛, 八木洋, 竹内裕也, 河地茂行,丸山征郎, 北川雄光
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Hemoadsorption of High-Mobility GroupBox 1 in Swine Acute Liver FailureModel. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama R, Shinoda M, Tanabe M,Oshima G, Takano K, Fuchimoto Y, SudaK, Takeuchi H, Itano O, Kawachi S,Morikawa Y, Maruyama I, Kitagawa Y.
  • 学会等名: The 2011 Joint InternationalCongress of ILTS, ELITA, & LICAGE
  • 発表場所: Valencia
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Gene Transfer of the High Mobility Group Box 1 Inhibitor in Rat Acute Liver Failure Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Tanabe M, Takayanagi A,Nishiyama R, Oshima G, Takano K, YagiH, Suda K, Takeuchi H, Hayashida T,Yamada S, Miyasho T, Fukunaga K, ObaraH, Itano O, Kawachi S, Maruyama I,Kitagawa Y
  • 学会等名: The 2011 Joint InternationalCongress of ILTS, ELITA, & LICAGE
  • 発表場所: Valencia
  • 年月日: 2011-06-22
• [学会発表] Hemoadsorption of High-Mobility GroupBox 1 in swine acute liver failuremodel (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama R, Shinoda M, Tanabe M,Oshima G, Takano K, Takeuchi H, ItanoO, Kawachi S, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 学会等名: ASAIO 57th Annual Conference
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] High mobility group box-1に着目した急性肝不全治療の基礎的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠田昌宏, 田邉稔, 大島剛, 西山亮,高野公徳, 海老沼浩利, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 松原健太郎, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行, 斎藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 急性肝不全患者における血漿HMGB1動態の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島剛, 篠田昌宏, 田邉稔, 海老沼浩利, 山田晋吾, 宮庄拓, 西山亮, 高野公徳, 須田康一, 松原健太郎, 尾原秀明, 竹内裕也, 河地茂行, 斉藤英胤,丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 急性肝不全患者における血清HMGB1とブタ肝不全モデルを用いたHMGB1吸着カラムの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山亮, 篠田昌宏, 田邉稔, 大島剛,高野公徳, 海老沼浩利, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 松原健太郎, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 河地茂行, 齋藤英胤, 丸山征郎, 日比紀文, 北川雄光
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [産業財産権] ハイモビリティーグループタンパク吸着担体 (2012)
  • 発明者名: 島田薫, 井上武大, 北川雄光, 篠田昌宏, 須田康一, 大島剛, 高野公徳, 竹内裕也, 田邉稔, 西山亮
  • 権利者名: 東レ株式会社
  • 産業財産権番号: 特許公開2012-5827
  • 取得年月日: 2012-01-12