各種プロテアーゼ活性による炎症性腸疾患の病態制御機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791501
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 講師 (30348982)
• 研究協力者: 服部 浩一 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (10360116)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 炎症性腸疾患 / マトリックスメタロプロテアーゼ / TNFα / 線維素溶解系 / 炎症性サイトカイン / 潰瘍性大腸炎 / クローン病

研究概要

クローン病や潰瘍性大腸炎といった炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease; IBD)の病態には、炎症性サイトカインの重要性が広く認知されており、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)などの蛋白分解酵素がその活性化調節に関与していることが報告されている。研究代表者らは、MMP の活性化を制御している線維素溶解系(線溶系)因子群に着目し、線溶系阻害剤を投与することによる病態制御-炎症性サイトカインの分泌抑制、そして白血球の組織中への動員抑制を試みた。 デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)大腸炎モデルマウスを作製し、さらに線溶系阻害剤を投与することにより、血液中の MMP 活性の抑制、サイトカイン濃度の低下が認められること、白血球の腸管粘膜への浸潤抑制、腸管構造の維持、炎症抑制に効果があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Investigation of peripheral blood free cancer cells using CEA mRNA in perioperative colorectal cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiichi Nagayasu, Hiromitsu Komiyama, Shun Ishiyama, Dai Ogura, Rina Takahashi, Yoshihiko Tashiro, Koichiro Niwa, Kiichi Sugimoto, Yutaka Kojima, Michitoshi Goto, Yuichi Tomiki, Shinichiro Niwa, Kazuhiro Sakamoto
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 1(4) ページ: 668-674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of PAI-1 induces neutrophil-driven neoangiogenesis and promotes tissue regeneration via production of angiocrine factors in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tashiro Y, Nishida C, Sato-Kusubata K, Ohki-Koizumi M, Ishihara M, Sato A, Gritli I, Komiyama H, Sato Y, Dan T, Miyata T, Okumura K, Tomiki Y, Sakamoto K, Nakauchi H, Heissig B, Hattori K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(26) ページ: 6382-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the Effects of Alleviating Adverse Events and Improving Completion in Colorectal Cancer Patients with Postoperative Adjuvant Chemotherapy with PSK (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiichi Sigimoto, Rina Takahashi, Shun Ishiyama, Masaki Hata, Hirohiko Kamiyama, Hiromitsu Komiyama (corresponding author), Makoto Takahashi, Yutaka Kojima, Michitoshi Goto, Hironobu Sengoku, Yuichi Tomiki, Kazuhiro Sakamoto
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: 58(5) ページ: 422-430
• [雑誌論文] Glasgow Prognostic Score (GPS) as a prognostic factor in patients undergoing curative surgery forcolorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Komiyama H, Kojima Y, Goto M,Tomiki Y, Sakamoto K.
  • 雑誌名: Dig Surg 巻: 29(6) ページ: 503-509
• [雑誌論文] 生体内組織再生における線維素溶解系因子 PAI-1 の機能解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代 良彦, 西田知恵美, イスマイル・グリツリ , 小泉摩季子, 佐藤 弥生, 小見山 博光, 佐藤亜紀, 坂本 一博, 宮田 敏男, 楠畑 かおり, 中内 啓光, ハイジッヒ・ベアテ , 服部 浩一
  • 雑誌名: 臨床血液(0485-1439) 巻: 52巻 9 号 ページ: 1136
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/index.html