• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2013 年度 実績報告書

血管内皮前駆細胞の機能強化と磁気誘導による次世代型血管新生療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23791509
研究機関久留米大学

研究代表者

仲吉 孝晴  久留米大学, 医学部, 助教 (90511824)

キーワード血管新生療法 / アポトーシス / 酸化ストレス / FOXO
研究概要

我々は重症虚血下肢を救済すべく、前血管新生細胞(early pro-angiogenic cells:EPCs)の筋肉内投与による血管新生療法を実施しているが、十分な効果が得られない例も経験する。その理由の一つとして虚血筋組織内の酸化ストレスによるEPCsの生存能低下が考えられる。最近FOXO4 (Forkhead transcription factor 4)が酸化ストレスによるEPCsのアポトーシスに関与していることが報告された。そこで我々はEPCsのFOXO4発現を予めノックダウンすることで、虚血肢に投与されたEPCsの抗アポトーシス能および血管新生能が増強できるかを検証した。
ヒト末梢血中の単核球細胞からEPCsを分離培養し、magnetofection法でFOXO4 siRNAを導入しFOXO4ノックダウンEPCsを作製した。同EPCsはin vitroにおいて酸化ストレスに対するアポトーシスが抑制され、EPCs内のアポトーシス促進蛋白であるBimELやcleaved caspase-3の発現も減少していた。また同EPCsをラット虚血肢に筋注投与したところ、アポトーシスの抑制によって生存能が増強した結果、血管新生効果が増強された。また、その虚血肢において、VEGF、b-FGF、SDF-1、IGF-1の発現が亢進しており、より多くのEPCsが虚血肢組織内の内皮細胞内に取り込まれていることが明らかとなった。
FOXO4をノックダウンすることでEPCsの酸化ストレスに対する抗アポトーシス能力を高めることができ、既存の血管新生療法の効果を増強させる新たな手段となり得る可能性がある。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] FOXO4-Knockdown Suppresses Oxidative Stress-Induced Apoptosis of Early Pro-Angiogenic Cells and Augments Their Neovascularization Capacities in Ischemic Limbs2014

    • 著者名/発表者名
      Takaharu Nakasyohi
    • 雑誌名

      PLOS one

      巻: 9 ページ: e92626

    • DOI

      e92626. doi: 10.1371/journal.pone.0092626. eCollection 2014.

    • 査読あり
  • [学会発表] Augmented Neovascularization Capacities of Endothelial Progenitor Cells via Anti-Apoptotic Effect by FOXO4 siRNA Transfection in Rats2014

    • 著者名/発表者名
      Takaharu Nakayoshi
    • 学会等名
      第78回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      20140321-20140323

URL: 

公開日: 2015-05-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi