乳がん間質相互作用における線維芽細胞のＥＲ活性化に着目した新規治療標的の探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791510
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 琉球大学 (2013); 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所) (2011-2012)
• 研究代表者: 須田 哲司 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40423347)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 癌間質線維芽細胞 / 乳癌 / 相互作用

研究概要

乳癌の一部では腫瘍周囲の癌間質線維芽細胞(CAFs)が、エストロゲンを合成し、エストロゲン受容体(ER)を活性化することで増殖する。今回の解析から、CAFsの癌抑制遺伝子の異常は希な現象で、ER活性化能がこれらとは独立して制御されることを明らかにした。また、ER活性化能の低いCAFsは乳癌細胞株との共培養により複数の液性因子を産生し、これらが乳癌の増殖促進因子の一つであることを明らかにした。この液性因子によるリン酸化の解析から、当該カスケードは診断補助のマーカー候補となり得ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ER-activating ability of breast cancer stromal fibroblasts is regulated independently of alteration of TP53 and PTEN tumor suppressor genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Suda T, Oba H, Takei H, Kurosumi M, Hayashi S, Yamaguchi Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 428 ページ: 259-63
  • 査読あり
• [学会発表] 乳癌の微小環境におけるエストロゲン非依存性の増殖促進因子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり、須田哲司、武井寛幸、黒住献、黒住昌史、林慎一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Estrogen signal-related heterogeneity of carcinoma-associated fibroblasts in breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuri Yamaguchi, Hanako Oba, Kenichi Inboue, Tetsuji Suda, Yuko Seino, Hiroyuki Takei, Masafumi Kurosumi, Atsushi Mizokami, Shin-ichi Hayashi
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormanal Steroids and Hormon & Cancer
  • 発表場所: Kanazawa
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] Tumor microenvironment regulated by carcinoma-associated fibroblasts with different ER-activating abilities (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Suda, Yuko Seino, Sasagu Kurozumi, Hiroyuki Takei, Masafumi Kurosumi, Shin-ichi Hayashi, Yuri Yamaguchi
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormanal Steroids and Hormon & Cancer
  • 発表場所: Kanazawa
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 乳癌幹細胞に対する癌微小環境の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり,須田哲司,黒住献,武井寛幸,黒住昌史,林慎一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] ER活性化能の異なる乳癌間質線維芽細胞が構築する癌微小環境の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 須田哲司、清野祐子、黒住献、武井寛幸、黒住昌史、林慎一、山口ゆり
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] ER活性化能の異なる乳癌間質線維芽細胞が構築する癌微小環境の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須田哲司、清野祐子、大庭華子、武井寛幸、黒住昌史、林慎一、山口ゆり
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] アロマターゼ阻害剤の乳癌術前ホルモン療法におけるエストロゲンシグナルの変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり、井上賢一、清野祐子、須田哲司、武井寛幸、田部井敏夫、黒住昌史、林慎一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03