ラット膵・胆管合流異常モデルを用いた胆道癌の発癌機構に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791537
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 山田 眞一郎 徳島大学, 病院, 医員 (30579884)
• 研究期間 (年度): 2012 – 2013
• キーワード: 膵 / 胆管合流異常 / adenoma-carcinoma sequence / 胆道癌

研究概要

膵・胆管合流異常は、膵液の逆流により炎症を中心とした病態を引き起こし、癌化に関与するとされるが、詳しいメカニズムは分かっていない。今回、ラットにDBTC(dibutyltin dichloride)を投与し膵・胆管合流異常モデルを作成することで、膵・胆管合流異常症における発癌メカニズムにつき解明することとした。DBTC8mg/kg単回投与により、胆汁うっ滞、胆管上皮の乳頭上増殖を認め、さらに胆管上皮の細胞増殖マーカーであるKi67の高発現やCOX2, HDACの発現上昇を確認したが、4週間後には乳頭状増殖は改善していた。DBTC頻回投与によりほぼすべてのラットが死亡するため長期的観察に難渋したが、現在マウスを用いた外科的モデル作成を試みている。

研究成果

• [雑誌論文] Surgical results of pancreatoduodenectomy in elderly patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Shimada M, Utsunomiya T, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Mori H, Kanamoto M, Hanaoka J, Iwahashi S, Saitoh Y.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42(9) ページ: 857-862
  • 査読あり
• [学会発表] 膵胆管合流異常症におけるepigenetic/genetic修飾を介した胆道癌発癌機構に関する検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 大樹. 他14名
  • 学会等名: 第50回 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] Risk of carcinogenesis in patients with pancreaticobiliary maljunction through both epigenetic and genetic regulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 大樹.山田 眞一郎
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 膵・胆管合流異常症の胆道上皮は発癌ポテンシャルを有する (2012)
  • 著者名/発表者名: 森大 樹,山田 眞一郎
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] 胆嚢摘出後に胆管癌を発症した胆管非拡張型膵・胆管合流異常の2症例についての検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 眞一郎. 他10名.
  • 学会等名: 第35回 日本膵・胆管合流異常研究会
  • 発表場所: 東京海運クラブ(東京都)
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] 膵・胆管合流異常症における胆道癌発癌機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 眞一郎, 他15名.
  • 学会等名: 第97回 日本消化器病学会四国支部例会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2012-06-30