移植片拒絶応答におけるインターロイキン１７の機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791573
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 伊藤 智 自治医科大学, 医学部, 講師 (30382881)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 心臓移植 / インターロイキン １７ / 移植免疫 / 急性拒絶応答

研究概要

移植片の拒絶応答において、これまで免疫応答はTh1-Th2細胞のバランスでその分子機構が説明されてきた。近年Th1細胞やTh2細胞とは異なり、IL-17を産生する新たなT細胞が同定された。
本研究では、急性拒絶応答におけるIL-17の役割を解明することを目的とした。移植心では、IL-17 の発現が増加しγδＴ細胞が IL-17 産生細胞と判断され、炎症細胞の浸潤を惹起するとともに、制御性T細胞の誘導抑制をもたらすことにより、急性拒絶応答を悪化させることが明らかになった。これらの結果は薬物や遺伝子治療による IL-17 の中和が、臨床心臓移植成績の改善に有効的な新しい治療法である可能性を提起する。

研究成果

• [雑誌論文] Potential role ofγδT cell-derived IL-17 in acute cardiac allograft rejection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura N, Nakae S, Itoh S, Merk DR, Wang X, Gong Y, Okamura H, Chang PA, Adachi H, Robbins RC, Fischbein MP.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 94(2) ページ: 542-8
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2012.03.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-16 deficiency suppresses the development of chronic rejection in murine cardiac transplantation model (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Kimura N, Nakae S, Axtell RC, Velotta JB, Bos EJ, Merk DR, Gong Y, Okamura H, Nagamine CM, Adachi H, Kornfeld H, Robbins RC, Fischbein MP.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 巻: 30(12) ページ: 1409-17
  • DOI: 10.1016/j.healun.2011.08.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17 Accelerates Allograft Rejection by Suppressing Regulatory T Cell Expansion (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Kimura N, Axtell RC, Velotta JB, Gong Y, Wang X, Kajiwara N, Nambu A, Shimura N, Adachi H, Iwakura Y, Saito H, Okumura K, Sudo K, Steinman L, Robbins RC, Nakae S, Fischbein MP.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124(11 ) ページ: S187-96
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.014852.
  • 査読あり
• [学会発表] (2014)
  • 学会等名: 第44回日本心臓血管外科学術総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140219-21
• [学会発表] (2013)
  • 学会等名: 第27回日本冠疾患学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 20131213-14
• [学会発表] (2013)
  • 学会等名: 第66回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131016-18
• [学会発表] (2012)
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-18