骨肉腫の新たな病態解明を目指したがん幹細胞の同定とその特性の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791629
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 武内 章彦 金沢大学, 大学病院, 助教 (70512218)
• 連携研究者: 山本 靖彦 金沢大学, 医学系, 准教授 (20313637) ; 棟居 聖一 金沢大学, 医学系, 助教 (10399040) ; 原島 愛 金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 助教 (50705522)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 骨・軟部腫瘍学

研究概要

骨肉腫の培養細胞に、後期糖化産物受容体（Receptor for advanced glycation end-products: RAGE）を強制発現させると幹細胞マーカーであるCD133、CD24の発現が亢進し、腫瘍塊形成能が高く、また抗がん剤に対する薬剤耐性能も高くなることが示された。手術切除標本におけるCD133の発現は、有意な予後不良因子であった。さらに網羅的遺伝子解析により、RAGE遺伝子導入により細胞周期、細胞分裂に関わる分子が発現誘導されることが判明した。今回の研究成果から、RAGEが骨肉腫においてがん幹細胞マーカーの発現に関与し、がん幹細胞の性質を生み出す可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic value of histological response to chemotherapy in osteosarcoma patients receiving tumor-bearing frozen autograft (2013)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Takeuchi A, Ikeda H, Shirai T, Yamamoto N, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Igarashi K, Tsuchiya H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e71362
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of radiological response to chemotherapy in patients with osteosarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Takeuchi A, Shirai T, Taki J, Yamamoto N, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Igarashi K, Ooi A, Tsuchiya H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e70015
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070015
  • 査読あり
• [雑誌論文] H. Complete necrosis of a giant cell tumor with high expression of PPARγ : a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Yamamoto N, Nishida H, Kimura H, Ikeda H, Tsuchiya H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 ページ: 2169-74
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/33/5/2169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low molecular weight heparin suppresses receptor for advanced glycation end products-mediated expression of malignant phenotype in human fibrosarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Yamamoto Y, Munesue S, Harashima A, Watanabe T, Yonekura H, Yamamoto H, Tsuchiya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 740-9
  • DOI: 10.1111/cas.12133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uncultured adipose-derived regenerative cells promote peripheral nerve regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Suganuma S, Tada K, Hayashi K, Takeuchi A, Sugimoto N, Ikeda K, Tsuchiya H
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 18 ページ: 145-51
  • DOI: 10.1007/s00776-012-0306-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over 10-year follow-up of functional outcome in patients with bone tumors reconstructed using distraction osteogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Tsuchiya H, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Takeuchi A, Matsubara H, Nomura I
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 18 ページ: 101-9
  • DOI: 10.1007/s00776-012-0327-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fifteen-year survivor of renal cell carcinoma after metastasectomies for multiple bone metastases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Murakami H, Takeuchi A, Demura S, Yoshioka K, Kawahara N, Tomita K, Tsuchiya H
  • 雑誌名: Orthopedics 巻: 36 ページ: e1454-7
  • DOI: 10.3928/01477447-20131021-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment strategies for well-differentiated liposarcomas and therapeutic outcomes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Takeuchi A, Igarashi K, Inatani H, Shimozaki S, Kitamura S, Tsuchiya H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 1821-5
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/32/5/1821
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel combined radiological method for evaluation of the response to chemotherapy for primary bone sarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Taki J, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Takeuchi A, Igarashi K, Ooi A, Tsuchiya H
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 106 ページ: 273-9
  • DOI: 10.1002/jso.23074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caffeine induces apoptosis of osteosarcoma cells by inhibiting AKT/mTOR/S6K, NF-κB and MAPK pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Sugimoto N, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Kimura H, Takeuchi A, Igarashi K, Yachie A, Tsuchiya H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 3643-9
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/32/9/3643
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-αand tumor lysate promote the maturation of dendritic cells for immunotherapy for advanced malignant bone and soft tissue tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Nishida H, Tanzawa Y, Takata M, Takeuchi A, Yamamoto N, Shirai T, Hayashi K, Kimura H, Igarashi K, Mizukoshi E, Nakamoto Y, Kaneko S, Tsuchiya H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e52926
  • DOI: 10.1371/annotation/7c0f14e6-cfba-4f5f-b93d-1a149eaeec96
  • 査読あり
• [学会発表] Zaltoprofenは骨巨細胞腫に対してPPARγ(peroxisome proliferator-activated receptorγ)の活性化により抗腫瘍効果および脂肪分化誘導を示す (2013)
  • 著者名/発表者名: 武内章彦,山本憲男,西田英司,木村浩明,下崎真吾,加藤貴士,山本靖彦,土屋弘行
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20131026-27
• [学会発表] 骨肉腫に対するカフェイン併用化学療法と縮小手術の中長期成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武内章彦,山本憲男,白井寿治,西田英司,林克洋,丹沢義一,木村浩明,五十嵐健太郎,稲谷弘幸,下崎真吾,加藤貴士,青木裕,土屋弘行
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] 低分子ヘパリンは線維肉腫細胞における後期糖化産物受容体(RAGE)を介する悪性度を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 武内章彦,山本靖彦,棟居聖一,原島愛,山本憲男,土屋弘行
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 骨巨細胞腫に対するペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体ガンマ活性化による分化誘導及び抗腫瘍効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武内章彦,山本憲男,西田英司,木村浩明,五十嵐健太郎,下崎真吾,加藤貴士,田中一広,山本靖彦,土屋弘行
  • 学会等名: 第46回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 20130711-12
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫におけるペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体ガンマの発現と臨床経過との相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武内章彦,山本憲男,西田英司,木村浩明,五十嵐健太郎,下崎真吾,加藤貴士,土屋弘行
  • 学会等名: 第46回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 20130711-12
• [学会発表] 骨肉腫に対するカフェイン併用化学療法と縮小手術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武内章彦,山本憲男,白井寿治,林克洋,西田英司,丹澤義一,木村浩明,三輪真嗣,土屋弘行
  • 学会等名: 第86回日本整形外科学会学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル広島
  • 年月日: 20130523-26
• [学会発表] 骨肉腫におけるがん幹細胞研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武内章彦,山本靖彦,山本博,土屋弘行
  • 学会等名: 第45回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20120714-15
• [産業財産権] 骨・軟部に発生する巨細胞性腫瘍または軟骨肉腫の予防または治療のための薬剤、動脈塞栓術用局所注入材、および人工骨 (2013)
  • 発明者名: 武内章彦、土屋弘行
  • 権利者名: 武内章彦、土屋弘行
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-199076
  • 出願年月日: 2013-09-25
• [産業財産権] 骨・軟部に発生する巨細胞性腫瘍の予防または治療剤 (2013)
  • 発明者名: 武内章彦、土屋弘行
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2013/0587706
  • 出願年月日: 2013-03-18
  • 外国
• [産業財産権] 骨・軟部に発生する巨細胞性腫瘍の予防または治療剤 (2012)
  • 発明者名: 武内章彦、土屋弘行
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2012-235784
  • 出願年月日: 2012-10-25