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2012 年度 実績報告書

脊髄損傷に対する骨髄間質細胞移植の有効性・機序および併用療法に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 23791631
研究機関福井大学

研究代表者

中嶋 秀明  福井大学, 医学部, 助教 (10397276)

キーワード骨髄間質細胞 / 脊髄損傷 / 細胞移植 / 神経再生
研究概要

SD ratを用い、IH impactor 200Kdyneにて急性胸髄損傷モデルを作成した。損傷後3日目に1×106個のPKH26でlabelingしたヒトBMSCを損傷部に移植し経時的に評価した。Medium 5μlを損傷部に注入したratをコントロールとした。
BMSCは移植後1週では損傷部周囲に分布し、5週ではPKH26でlabelingされたBMSCは11.9%残存し、損傷部を含めた頭尾側方向に分布がみられた。 分布したBMSCは、神経グリア系細胞の間隙に入り込むように存在しており、分化した細胞は確認されなかった。BMSC移植群は、損傷後1週で組織修復作用をもつalternatively activated macrophage (M2 type; arginase-1, CD206で標識)の発現上昇(0%→32.2%)および組織障害性作用をもつclassically activated macrophage (M1 type; iNOS, CD16/32で標識)の発現減少(93.4%→11.7%)、TNFαおよびIL-6の発現制御、IL-4およびIL-13の発現上昇がみられ、損傷後後1週以降での運動機能の改善、損傷後5週でのcavity areaの縮小、損傷部周辺におけるRT-97, GAP-43の発現上昇がみられた。
脊髄損傷後のBMSC移植は、急性期においてmacrophage分画をM1からM2 typeにshiftさせることによって炎症環境を変化させ、このことが亜急性期および慢性期における組織修復・軸索再生・運動機能回復に有利となる環境を形成すると考えられた。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Blockade of interleukin-6 signaling inhibits the classic pathway and promotes an alternative pathway of macrophage activation after spinal cord injury in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Guerrero AR
    • 雑誌名

      J Neuroinflammation

      巻: 27:9 ページ: 40

    • DOI

      10.1186/1742-2094-9-40

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of mesenchymal stem cells promotes an alternative pathway of macrophage activation and functional recovery after spinal cord injury.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H
    • 雑誌名

      J Neurotrauma

      巻: 29 ページ: 1614-1625

    • DOI

      10.1089/neu.2011.2109.

    • 査読あり
  • [学会発表] 骨髄由来間葉系幹細胞移植が脊髄損傷後急性期におけるmacrophage分画に与える影響.2012

    • 著者名/発表者名
      中嶋秀明
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20121026-20121027
  • [学会発表] Transplantation of mesenchymal stem cells drrived from bone marrow after spinal cord injury contribute functional recovery and tissue regeneration by promoting alternative pathway of macrophage activation.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H
    • 学会等名
      International Society of Stem Cell Research Annual Meeting
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      20120613-20120616
  • [学会発表] 骨髄間質細胞移植が脊髄損傷後macrophageの動態に与える影響.2012

    • 著者名/発表者名
      中嶋秀明
    • 学会等名
      第85回日本整形外科学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20120517-20120520
  • [学会発表] 骨間質細胞移植が脊髄損傷後微小環境の変化.2012

    • 著者名/発表者名
      中嶋秀明
    • 学会等名
      第41回日本脊椎脊髄病学会学術集会
    • 発表場所
      久留米
    • 年月日
      20120419-20120421

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公開日: 2014-07-24  

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