脊髄損傷に対する骨髄間質細胞移植の有効性・機序および併用療法に関する基礎的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791631
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 中嶋 秀明 福井大学, 医学部, 助教 (10397276)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 骨 / 脊椎脊髄病学

研究概要

BMSC は移植後 1 週では損傷部周囲に分布し、5 週では PKH26 で labeling された BMSC は 11.9%残存し、損傷部を含めた頭尾側方向に分布がみられた。 分布した BMSC は、神経グリア系細胞の間隙に入り込むように存在しており、分化した細胞は確認されなかった。BMSC 移植群は、損傷後 1 週で組織修復作用をもつ alternatively activated macrophage (M2 type)の発現上昇(0%→32.2%)および組織障害性作用をもつ classically activated macrophage (M1 type)の発現減少(93.4%→11.7%)、TNFα および IL-6 の発現制御、IL-4 および IL-13 の発現上昇がみられ、損傷後後 1 週以降での運動機能の改善、損傷後 5 週での cavity area の縮小、損傷部周辺における RT-97, GAP-43 の発現上昇がみられた

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of interleukin-6 signaling inhibits the classic pathway and promotes an alternative pathway of macrophage activation after spinal cord injury in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Guerrero AR, Uchida K, Nakajima H, Watanabe S, Nakamura M, Johnson WE, Baba H
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 27(9) ページ: 40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of mesenchymal stem cells promotes an alternative pathway of macrophage activation and functional recovery after spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Uchida K, Guerrero AR, Watanabe S, Sugita D, Takeura N, Yoshida A, Long G, Wright KT, Johnson WE, Baba H
  • 雑誌名: J Neurotrauma 巻: 29 ページ: 1614-1625
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-mobility Group Box-1 and Its Receptors Contribute to Proinflammatory Response in the Acute Phase of Spinal Cord Injury in Rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen KB, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Hirai T, Guerrero AR, Kobayashi S, Ma WY, Liu SY, Zhu P, Baba H
  • 雑誌名: Spine 巻: 36 ページ: 2122-2129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha antagonist reduces apoptosis of neurons and oligodendroglia in rat spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen KB, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Guerrero AR, Kobayashi S, Ma WY, Liu SY, Baba H
  • 雑誌名: Spine 巻: 36 ページ: 1350-1358
  • 査読あり
• [学会発表] 骨髄由来間葉系幹細胞移植が脊髄損傷後急性期における macrophage 分画に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中 嶋 秀 明 、内 田 研 造 、Alexander Rodriguez Guerrero、渡邉修司、杉田大輔、竹浦直人、吉田藍、馬場久敏
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Transplantation of mesenchymal stem cells drrived from bone marrow after spinal cord injury contribute functional recovery and tissue regeneration by promoting alternative pathway of macrophage activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Uchida K, Guerrero AR, Watanabe S, Takeura N, Yoshida A, Baba H
  • 学会等名: International Society of Stem Cell Research Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] 骨髄間質細胞移植が脊髄損傷後 macrophage の動態に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀明 、内田研造、Alexander Rodriguez Guerrero、渡邉修司、杉田大輔、竹浦直人、馬場久敏
  • 学会等名: 第85回日本整形外科学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120517-20
• [学会発表] 骨間質細胞移植が脊髄損傷後微小環境の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀明 、内田研造 、Alexander Rodriguez Guerrero、渡邉修司、杉田大輔、竹浦直人、吉田藍、馬場久敏
  • 学会等名: 第41回日本脊椎脊髄病学会学術集会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] Transplanted bone marrow stromal cells promote functional recovery, tissue regeneration withproduction of neuroprotectivemacrophage after spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Uchida K, Alexander Rodriguez G, Yayama T, Watanabe S, Baba H
  • 学会等名: The 39th CSRS Annual Meeting
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 20111208-10
• [学会発表] Prevention of the development of inflammatory tissue damage and apoptosis of neurons and oligodendroglia after spinal cord injury by tumor necrosis factor-alpha antagonist (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Uchida K, Chen KB, Hirai T, Alexander Rodriguez G, Sugita D, Baba H
  • 学会等名: The CSRS Eurpearn Section Annual Meeting
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20110608-11
• [学会発表] 脊髄損傷に対する骨髄由来Mesenchymal Syem Cell移植の有用性の検討-急性期における macrophage phenotype に与える影響- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀明 、内田研造 、Alexander Rodriguez Guerrero、渡邉修司、杉田大輔、竹浦直人、吉田藍、馬場久敏
  • 学会等名: 第30回日本運動器移植・再生医学研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-09-25