• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2012 年度 実施状況報告書

P21発現制御による変形性関節症における関節軟骨再生への挑戦

研究課題

研究課題/領域番号 23791640
研究機関神戸大学

研究代表者

林 申也  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (20437487)

キーワードp21 / 軟骨細胞 / メカニカルストレス
研究概要

研究計画では、p21という分子に着目して変形性関節症の治療ターゲットとなりうるかを検討する、ということが本研究のテーマであった。昨年度までにin vitroでの研究を遂行していた。結果としてp21を軟骨細胞でsiRNAを用い発現を抑制すると、メカニカルストレス存在下に軟骨基質産生分子であるアグリカンの発現が抑制され、軟骨基質分解酵素であるMMP13の発現が増強する結果が得られた。totalの基質合成能はグリコサミノグリカン定量で評価しているが、減少した。分子メカニズムを調査するためにSTAT3 inhibitorを用いて同様の実験を行うと、これまでの反応はcancelされた。これをin vivoで確認するためにまずwild typeのマウスにDMM modelを作成しp21の発現、STAT3に関連するシグナルを調べるとin vitroで得られた結果とparallelな結果が得られた。具体的にSTAT3の上流シグナルであるSDF-1, CXCR4がDMM modelにおいてコントロールと比較して発現が上昇する結果が得られた。STAT3のリン酸化が上昇していることが推察される。さらにこれらの結果を直接的に証明するためにp21 knockout mouseを用いてDMM modelを作成してin vitroで得られた結果を検証中である。wild typeの研究までの内容は本年度、2回国際学会で口演発表しており、さらに現在英文雑誌に投稿中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

最終的な実験目標がp21ノックアウトマウスを使用して変形性関節症モデルを作成しp21のfunctionを見ることである。最終年度に入る前にすでに開始しており順調であると考えられる。

今後の研究の推進方策

p21ノックアウトマウスを用いて組織学的な評価を行い、p21の変形性関節症に関する機能を解明する予定である。

次年度の研究費の使用計画

主にマウスの管理費用、組織学的な解析のためにかかる試薬等の費用に使用する予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2013

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] p21regulates MMP-13 expression and decreased aggrecan expression via STAT3/ SDF-1 pathway2013

    • 著者名/発表者名
      林 申也
    • 学会等名
      OARSI meeting
    • 発表場所
      フィラデルフィア アメリカ
    • 年月日
      20130419-20130421
  • [学会発表] p21regulates MMP-13 expression and decreased aggrecan expression via STAT3/ SDF-1 pathway2013

    • 著者名/発表者名
      林 申也
    • 学会等名
      Orthopaedic reserach meeting
    • 発表場所
      サンアントニオ アメリカ
    • 年月日
      20130126-20130129

URL: 

公開日: 2014-07-24  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi