脊髄損傷後の炎症モニタリングおよび骨髄間葉系幹細胞を用いた救済戦略の構築

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791665
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 佐藤 敦 昭和大学, 医学部, 助教 (10445596)
• 研究協力者: 大滝 博和 昭和大学, 助教 (20349062) ; 塩田 清二 昭和大学, 教授 (80102375)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脊髄損傷 / 神経炎症 / マイクログリア / マクロファージ / インターロイキン１ / 骨髄間葉系幹細胞 / 代替経路型活性化型 / 古典的活性化型

研究概要

マウス脊髄損傷モデルを用い脊髄の損傷状態と炎症状態のモニターをマイクログリア(MG)／マクロファージ(MF)の活性化を指標に行った。また、インターロイキン１(IL-1)によるMG/MFの修飾作用をIL-1KOマウスを用いて明らかにした。さらに、初代MGの培養では古典的活性化、代替経路型活性化ともIL-1が関与した。
in vivoの実験からIL-1は炎症反応の減少を介して脊髄損傷を抑制し、またin vitroの実験と合わせIL-1はMGの古典的活性化、代替経路型活性化の両方に関与する事が示唆された。さらに、脊髄損傷動物に対しhMSCsを移植し、脊髄損傷や神経再生の改善が認められる事を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment and characterization of primary adult microglial culture in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Tsumuraya T, Song D, Sato A, Ohara K, Miyamoto K, Nakano H, Kiriyama K, Dohi K, Hiraizumi Y, Matsunaga M, Shioda S
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 118 ページ: 49-54
  • DOI: 10.1007/978-3-7091-1434-6_8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 participates in the classical and alternative activation of microglia/macrophages after spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Ohtaki H, Tsumuraya T, Song D, Ohara K, Asano M, Iwakura Y, Takashi Atsumi T, Shioda S
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 9 ページ: 65
  • DOI: 10.1186/1742-2094-9-65
  • 査読あり
• [学会発表] Human stem/progenitor cells from bone marrow improve spinal cord injury via communicating with PACAP (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Tsumuraya T, Song D, Sato A, Xu Z, Miyamoto K, Hiraizumi Y, Nakamachi T, Hashimoto H, Shintani N, Shioda S
  • 学会等名: The 11th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Hungary University of Pecs Szentagothai Research Centre (Pecs, Hungary)
  • 年月日: 20130827-31
• [学会発表] 脊髄損傷マウスにおけるマイクログリア/マクロファージ活性化へのインターロイキン1の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤敦,大滝博和,小原賢司,圓谷智海,平泉裕,渥美敬,塩田清二
  • 学会等名: 第86回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 広島グリーンアリーナ(広島・広島)
  • 年月日: 20130523-26
• [学会発表] Stem cell characteristics and anti-inflammation properties of hMSCs in different passages (2013)
  • 著者名/発表者名: Dandan Song, Hirokazu Ohtaki, Tomomi Tsumuraya, Atsushi Sato, Yutaka Hiraizumi,Tomio Inoue, Seiji Shioda
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポート高松・かがわ国際会議場(高松・香川)
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] Interleukin-1 (IL-1) may contribute to develop classical and alternative activation of microglia/macrophages after spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Ohtaki, Atsushi Sato, Tomomi Tsumuraya, Dandan Song, Kazuyuki Miyamoto, Kenji Ohara, Masahide Asano, Yoichiro Iwakura, Takashi Atsumi, Seiji Shioda
  • 学会等名: 11th International Society of NeuroImmunology Congress
  • 発表場所: he Westin Copley Place Boston (Boston, MA)
  • 年月日: 20121104-08