癌特異的分子アネキシンを標的とした泌尿器癌化学療法の開発

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23791737
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 畠山 真吾 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (10400136)
• キーワード: 癌特異的化学療法 / 癌特異的抗癌剤 / 前立腺癌

研究概要

高齢化等による癌患者の増加とともに、高効果・低副作用な抗癌剤の開発が求められている。我々は固形腫瘍の癌特異的分子アネキシン結合ぺプチドを同定した。本研究では、現在臨床応用されている抗癌剤にペプチドを組み合わせ、高効果かつ低副作用な癌特異的抗
癌剤の開発を目的としている。癌特異的化学療法の基礎となる抗癌剤の合成・精製実験を行った結果、タキサン系抗癌剤、カンプトテンシンなどとペプチドを化学合成し、抗癌剤を作成することに成功した。
本研究の最大の利点は、ペプチドの利用にある。ペプチドは容易に化学合成可能で、基本的な化学反応で各種抗癌剤との組み合わせも可能である点にある。理論的にはどんな抗癌剤とも合成可能であり多種多様な癌種に応用が期待される。また、大量合成によりコスト削減が期待でき、抗体医薬品のように高価にはならないと考えられる。
H24年は泌尿器癌モデルマウスの作成と抗癌効果の検討として、ルシフェラーゼ (luciferase)で蛍光標識された前立腺癌細胞PC3-Luを作成することに成功した。この細胞は前立腺部に移植しても、蛍光量で生細胞数を評価することができるシステムであり、腫瘍の大きさといった指標よりも優れた効果判定システムであると考えられる。現在、この前立腺癌モデルマウスを用いて、ペプチド付加した抗癌剤の治療効果、有効濃度や至適な投与スケジュールの検討、血液毒性、組織毒性などを検討している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

癌特異的化学療法の基礎となる抗癌剤の合成・精製実験を行った結果、タキサン系抗癌剤、カンプトテンシンなどとペプチドを化学合成し、抗癌剤を作成することに成功した。蛍光標識された前立腺癌細胞を作成することに成功しことにより、腫瘍を可視化した前立腺癌モデルマウスで抗癌剤の効果や、血液毒性、組織毒性などを検討中である。

今後の研究の推進方策

H26年：抗癌剤とペプチドの合成と泌尿器癌モデルマウスの作成や、血液毒性、組織毒性などを検討する

研究成果

• [雑誌論文] Fat-poor renal angiomyolipoma in a patient with a end-stage kidney (2014)
  • 著者名/発表者名: Murasawa H, Koie T, Hatakeyama S, Hashimoto Y, Yoneyama T, Saitoh H, Ohyama C, Funyu T
  • 雑誌名: Int Canc Conf J 巻: 3 ページ: 48-51
  • DOI: 10.1007/s13691-013-0114-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of metastatic cancer with markedly elevated PSA level that was not detected by repeat prostate biopsy (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamura H, Hatakeyama S, Tanaka Y, Tanaka T, Tokui N, Yamamoto H, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Yoshikawa K, Ohyama C
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: 7 ページ: 64-67
  • DOI: 10.1186/1756-0500-7-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of a Y-located human proto-oncogene TSPY in a transgenic mouse model of prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kido T, Schubert S, Hatakeyama S, Ohyama C, Schmidtke J, Lau YF
  • 雑誌名: Cell Biosci 巻: 17 ページ: 9-12
  • DOI: 10.1186/2045-3701-4-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal cell carcinoma detected by preoperative kidney transplant donor examination: a case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Yoneyama T, Hagiwara K, Narita T, Noro D, Tanaka T, Tanaka Y, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Hatakeyama S, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 46 ページ: 634-636
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.11.022.
  • 査読あり
• [雑誌論文] BK Virus-Associated Urothelial Carcinoma of a Ureter Graft in a Renal Transplant Recipient: A Case Report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Hatakeyama S, Fujita T, Murakami R, Hagiwara K, Narita T, Noro D, Tanaka T, Tanaka Y, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Narumi S, Ohyama C.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 46 ページ: 616-619
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.09.037.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-transplant Renal Function and Cardiovascular Events Are Closely Associated With the Aortic Calcification Index in Renal Transplant Recipients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi K, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Fujita T, Murakami R, Saitoh H, Funyu T, Narumi S, Ohyama C.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 46 ページ: 484-488
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.09.039.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome Comparison of ABO-Incompatible Kidney Transplantation With Low-Dose Rituximab and ABO-Compatible Kidney Transplantation: A Single-Center Experience. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Fujita T, Murakami R, Suzuki Y, Sugiyama N, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Tobisawa Y, Yoneyama T, Mori K, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Narumi S, Ohyama C.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 46 ページ: 445-448
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.09.036.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Expression Changes in Venous Segment of Overflow Arteriovenous Fistula (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Okamoto A, Saitoh H, Hatakeyama S, Yoneyama T, Koie T, Ohyama C：Gene Expression Changes in Venous Segment of Overflow Arteriovenous Fistula．
  • 雑誌名: Int J of Nephrology 巻: Volume 2013 ページ: N/A
  • DOI: 10.1155/2013/980923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of fibroblast growth factor signaling by poly -N- acatyllactosamine type glycans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K, Shibata TK, Takata K, Kimura T, Kanayama N, Williams R, Hatakeyama S, Akama TO, Kuo CW, Khoo KH, Fukuda MN
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 587 ページ: 3195-3201
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.07.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo selection of high-metastatic subline of bladder cancer cell and its characterization (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama N, Yoneyama MS, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto A, Koie T, Saitoh H, Yamaya K, Funyu T, Inoue T, Habuchi T, Ohyama C, Tsuboi S
  • 雑誌名: Oncol Res. 巻: 20 ページ: 289-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognosis of Elderly Japanese Patients Aged ≥80 Years Undergoing Hemodialysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Murasawa H, Hamano I, Kusaka A, Narita T, Oikawa M, Noro D, Hagiwara K, Ishimura H, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Saitoh H, Funyu T, Ohyama C
  • 雑誌名: The Scientific World Journal 巻: Volume 2013 ページ: N/A
  • DOI: 10.1155/2013/693514. eCollection 2013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic benefit of surgical management in renal cell carcinoma patients with thrombus extending to the renal vein and inferior vena cava (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Yoneyama T, Hamano I, Murasawa H, Narita T, Oikawa M, Hagiwara K, Noro D, Tanaka T, Tanaka Y, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 雑誌名: BMC Urol. 巻: 13 ページ: 47-49
  • DOI: 10.3892/mmr.2014.2113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum N-glycan alteration associated with renal cell carcinoma detected by high-throughput glycan analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Amano M, Tobisawa Y, Yoneyama T, Tsuchiya N, Habuchi T, Nishimura SI, Ohyama C
  • 雑誌名: J Urol 巻: 191 ページ: 805-813
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.10.052.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Switching hemodialysis patients from sevelamer hydrochloride to bixalomer: a single-center, non-randomized analysis of efficacy and effects on gastrointestinal symptoms and metabolic acidosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Murasawa H, Narita T, Oikawa M, Fujita N, Iwamura H, Mikami J, Kojima Y, Sato T, Fukushi K, Ishibashi Y, Hashimoto Y, Koie T, Saitoh H, Funyu T, Ohyama C
  • 雑誌名: BMC Nephrol. 巻: 14 ページ: 222-224
  • DOI: 10.1186/1471-2369-14-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine plus carboplatin followed by immediate radical cystectomy for muscle-invasive bladder cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyama C, Hatakeyama S, Yoneyama T, Koie T
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 21 ページ: 3-4
  • DOI: 10.1111/iju.12230.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct cancer-specific survival in metastatic prostate cancer patients classified by a panel of single nucleotide polymorphisms of cancer-associated genes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Matsui S, Narita S, Kamba T, Mitsuzuka K, Hatakeyama S, Horikawa Y, Inoue T, Saito S, Ohyama C, Arai Y, Ogawa O, Habuchi T.
  • 雑誌名: Genes Cancer. 巻: 4 ページ: 54-60
  • DOI: 10.1177/1947601913481354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromophobe renal cell carcinoma with concomitant sarcomatoid transformation and osseous metaplasia: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Koie T, Hatakeyama S, Hashimoto Y, Ohyama C.
  • 雑誌名: BMC Urol. 巻: 13 ページ: 72-74
  • DOI: 10.1186/1471-2490-13-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum N-glycan profiling predicts prognosis in patients undergoing hemodialysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Amano M, Tobisawa Y, Yoneyama T, Tsushima M, Hirose K, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Saitoh H, Yamaya K, Funyu T, Nishimura S, Ohyama C.
  • 雑誌名: The Scientific World Journal 巻: 20 ページ: N/A
  • DOI: 10.1155/2013/268407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-1 genotypes and haplotypes influence the survival of prostate cancer patients with bone metastasis at initial diagnosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Narita S, Inoue T, Saito M, Numakura K, Huang M, Hatakeyama S, Satoh S, Saito S, Ohyama C, Arai Y, Ogawa O, Habuchi T.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 13 ページ: 150-152
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-150
  • 査読あり
• [学会発表] T stagingが困難であったHigh Risk前立腺癌の2例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 62. 畠山真吾，日下 歩，濱野逸人，村澤洋美，得居範子，今西賢悟，山本勇人，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第18回青森前立腺癌研究会
  • 発表場所: 青森市（ねぶたの家ワ・ラッセ）
  • 年月日: 20140308-20140308
• [学会発表] 海外主要学会の最新トピックス (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾
  • 学会等名: 弘前泌尿器科セミナー弘前
  • 発表場所: 弘前市（ベストウェスタンニューシティ弘前）
  • 年月日: 20131214-20131214
• [学会発表] 腎移植におけるタクロリムス徐放製剤への切り替え経験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，村澤洋美，得居範子，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，米山高弘，古家琢也，橋本安弘，石村大史，斎藤久夫，舟生富寿，大山 力
  • 学会等名: 第33回北海道腎移植談話会
  • 発表場所: 札幌市（札幌市立大学）
  • 年月日: 20131116-20131116
• [学会発表] BMI38 の症例に対して行ったロボット支援下膵体尾部切除＋腎部分切除 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，石戸敬之輔、山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，袴田健一，大山 力
  • 学会等名: 第27回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋市（ウェスティンナゴヤキャッスル
  • 年月日: 20131107-20131109
• [学会発表] 当科における低用量リツキシマブ単回投与によるABO不適合腎移植の治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，藤田 雄，村上礼一，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，盛 和行，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第16回東北移植研究会
  • 発表場所: 仙台市（TKP仙台カンファレンスセンター）
  • 年月日: 20131102-20131102
• [学会発表] 抗凝固薬内服患者に対するヘパリンブリッジ前立腺生検の安全性についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，濱野逸人，日下 歩，今西賢悟，得居範子，岡本哲平，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第78回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: 新潟市（朱鷺メッセ・新潟コンベンションセンター）
  • 年月日: 20131017-20131019
• [学会発表] Outcomes of ABO-incompatible kidney transplantation with low dose rituximab compared with ABO-compatible kidney transplantation: a single-center experience (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Suzuki Y, Sugiyama N, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Tobisawa Y, Yoneyama To, Mori K, Fujita T, Murakami R, Yoneyama Ta, Hashimoto Y, Koie T, Narumi S, Ohyama C
  • 学会等名: 第13回アジア移植学会
  • 発表場所: 京都市（国立京都国際会館）
  • 年月日: 20130903-20130906
• [学会発表] 再発する内シャント狭窄に対する血管内ステントの有効性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，及川真亮，萩原和久，鈴木裕一朗，杉山尚樹，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，斎藤久夫，舟生富寿，大山 力
  • 学会等名: 第29回腎移植・血管外科研究会
  • 発表場所: 青森市（浅虫温泉 海扇閣・南部屋）
  • 年月日: 20130628-20130629
• [学会発表] 科におけるABO 不適合腎移植の治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，藤田 雄，村上礼一，鈴木裕一朗，杉山尚樹，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，盛 和行，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，舟生富寿，大山 力
  • 学会等名: 第29回腎移植・血管外科研究会
  • 発表場所: 青森市（浅虫温泉 海扇閣・南部屋）
  • 年月日: 20130628-20130629
• [学会発表] 塩酸セベラマーからビキサロマーへの切り替えによる透析患者の消化器形状と便形状変化についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，村澤洋美，岡本亜希子，米山高弘，橋本安弘，石村大史，佐々木淳，齋藤久夫，舟生富寿，大山 力
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市（マリンメッセ福岡）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [学会発表] Aberrant glycosylation of N-glycan on Immunoglobulin closely relates survival of the patients with in renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Tobisawa Y, Yoneyama T, Suzuki Y, Yamamoto H, Mori K, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Tsuchiya N, Habuchi T, Amano M, Nishimura S, Ohyama C
  • 学会等名: 2013年米国泌尿器科学会議
  • 発表場所: サンディエゴ、USA
  • 年月日: 20130504-20130508
• [学会発表] Do types of urinary diversion affect renal function deterioration? (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Sugiyama N, Suzuki Y, Okamoto A, Yamamoto H, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 2013年米国泌尿器科学会議
  • 発表場所: サンディエゴ、USA
  • 年月日: 20130504-20130508
• [学会発表] Low percentage (<10%) of positive biopsy core (PBC) is not a predictor of lower risk for PSA recurrence in cT1c prostate cancer treated with radical prostatectomy in contemporary Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Narita S, Tsuchiya N, Mitsuzuka K, Kawamura S, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C
  • 学会等名: 2013年米国泌尿器科学会議
  • 発表場所: サンディエゴ、USA
  • 年月日: 20130504-20130508
• [学会発表] 腎細胞感における血清免疫グロブリンの糖鎖変異についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，米山 徹，飛澤悠葵，盛 和行，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，天野麻穂，西村紳一郎，大山 力
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌市（さっぽろ芸術文化の館）
  • 年月日: 20130425-20130428
• [学会発表] 75歳以上の高齢者における筋層湿潤膀胱癌についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，杉山尚樹，鈴木裕一朗，山本勇人，今井 篤，岡本亜希子，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌市（ロイトン札幌）
  • 年月日: 20130425-20130428
• [図書] Methods Mol Biol. 2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Shibata TK, Tobisawa Y, Ohyama C, Sugihara K, Fukuda MN
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: Humana Press
• [産業財産権] 腎細胞癌の判定法 (2013)
  • 発明者名: 畠山真吾
  • 権利者名: 畠山真吾
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2011-532971
  • 出願年月日: 2013-08-05
  • 外国