癌特異的分子アネキシンを標的とした泌尿器癌化学療法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23791737
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 畠山 真吾 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (10400136)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• キーワード: 癌特異的化学療法 / ペプチド

研究実績の概要

癌化学療法は、副作用の問題が常に課題としてあげられる。癌患者の増加とともに、高効果・低副作用な抗癌剤の開発が求められている。2004年のNatureに固形腫瘍の癌特異的分子としてアネキシンが報告された。我々はアネキシン結合ぺプチドを同定した。ペプチドの利点は容易に化学合成可能で、各種抗癌剤との組み合わせも可能である点、大量合成によりコスト削減が期待でき、抗体医薬品のように高価にはならないと考えられる。本研究では、現在臨床応用されている抗癌剤にペプチドを組み合わせ、高効果かつ低副作用な癌特異的抗癌剤の開発を目的とした。癌特異的化学療法の基礎となる抗癌剤の合成・精製実験を行い、タキサン系薬剤であるドセタキセルとの合成に成功し、動物実験モデルを作成し抗がん剤として有効かどうかの検討を行った。抗腫瘍効果は得られる傾向が得られたが、抗がん剤として使用する場合の容量設定が今後の課題として考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Preoperative butyrylcholinesterase level as an independent predictor of overall survival in clear cell renal cell carcinoma patients treated with nephrectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koie T, Ohyama C, Mikami J, Iwamura H, Fujita N, Sato T, Kojima Y, Fukushi K, Yamamoto H, Imai A, Hatakeyama S, Yoneyama T, Hashimoto Y, Kitayama M, Hirota K.
  • 雑誌名: ScientificWorldJournal. 巻: 2014 ページ: 948305
  • DOI: 10.1155/2014/948305.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in the recurrence pattern after neoadjuvant chemotherapy compared to surgery alone in patients with muscle-invasive bladder cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koie T, Ohyama C, Yamamoto H, Imai A, Hatakeyama S, Yoneyama T, Hashimoto Y, Yoneyama T, Tobisawa Y.
  • 雑誌名: Med Oncol. 巻: 32 ページ: 421
  • DOI: 10.1007/s12032-014-0421-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum tri- and tetra-antennary N-glycan is a potential predictive biomarker for castration-resistant prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Y, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Ohashi T, Tanaka M, Narita S, Koie T, Habuchi T, Nishimura S, Ohyama C, Yoneyama T.
  • 雑誌名: Prostate. 巻: 74 ページ: 1521-1529
  • DOI: 10.1002/pros.22869.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubulocystic renal cell carcinoma in the left kidney: a case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Y, Koie T, Fujita N, Satoh T, Mikami J, Hatakeyama S, Ohyama C, Tobisawa Y, Yoneyama T.
  • 雑誌名: J Med Case Rep. 巻: 8 ページ: 265
  • DOI: 10.1186/1752-1947-8-265.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of preoperative butyrylcholinesterase as an independent predictor of survival in patients with muscle-invasive bladder cancer treated with radical cystectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koie T, Ohyama C, Yamamoto H, Hatakeyama S, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Kitayam M, Hirota K.
  • 雑誌名: Urol Oncol. 巻: 32 ページ: 820-825
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2014.03.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] arboplatin-based combination chemotherapy for elderly patients with advanced bladder cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yamamoto H, Imai A, Hatakeyama S, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20 ページ: 369-374
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0706-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of aberrant glycosylation of prostate specific antigen can improve specificity in early detection of prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Ohyama C, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Koie T, Mori K, Hidari KI, Yamaguchi M, Suzuki T, Tobisawa Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 448 ページ: 390-396
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.107.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vimentin intermediate filament and plectin provide a scaffold for invadopodia, facilitating cancer cell invasion and extravasation for metastasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sutoh Yoneyama M, Hatakeyama S, Habuchi T, Inoue T, Nakamura T, Funyu T, Wiche G,Ohyama C, Tsuboi S.
  • 雑誌名: Eur J Cell Biol. 巻: 93 ページ: 157-169
  • DOI: 10.1016/j.ejcb.2014.03.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reassessment of prognostic heterogeneity of pT3 renal pelvic urothelial carcinoma: analysis in terms of proposed pT3 subclassification systems. (2014)
  • 著者名/発表者名: Park J, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C, Inoue T, Hatakeyama S, Jeon SS, Kwon GY, Kwak C, Moon KC, Kim CS, Ahn H.
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 192 ページ: 1064-1071
  • DOI: 10.1016/j.juro.2014.04.001.1064-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant gemcitabine and carboplatin followed by immediate cystectomy may be associated with a survival benefit in patients with clinical T2 bladder cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koie T, Ohyama C, Yamamoto H, Imai A, Hatakeyama S, Yoneyama T, Hashimoto Y, Yoneyama T, Tobisawa Y.
  • 雑誌名: Med Oncol. 巻: 31 ページ: 949
  • DOI: 10.1007/s12032-014-0949-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invadopodia are essential in transurothelial invasion during the muscle invasion of bladder cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi K, Yoneyama MS, Hatakeyama S, Yamamoto H, Koie T, Saitoh H, Yamaya K, Funyu T, Nakamura T, Ohyama C, Tsuboi S.
  • 雑誌名: Mol Med Rep. 巻: 9 ページ: 2159-2165
  • DOI: 10.3892/mmr.2014.2113.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extravasation during bladder cancer metastasis requires cortactin‑mediated invadopodia formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokui N, Yoneyama MS, Hatakeyama S, Yamamoto H, Koie T, Saitoh H, Yamaya K, Funyu T, Nakamura T, Ohyama C, Tsuboi S.
  • 雑誌名: Mol Med Rep. 巻: 9 ページ: 1142-1146
  • DOI: 10.3892/mmr.2014.1965.
  • 査読あり
• [学会発表] 生体腎移植ドナー腎採取術3 術式間の比較検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第28回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-26 – 2014-11-28
• [学会発表] ミニマム創手術とダビンチ手術のメリット・デメリット：前立腺全摘除術、膀胱全摘除術の考察． (2014)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第79回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-14
• [学会発表] Significance of serum N-glycan alteration associated with antibody mediated rejection in renal transplant recipients detected by High-throughput glycan analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Saito M, Inoue T, Tobisawa Y, Yoneyama T, Tuchiya N, Satoh S, Habuchi T, Ohyama C
  • 学会等名: Hirosaki International Symposium on Transplant 2014
  • 発表場所: Hirosaki
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-08-31
• [学会発表] A switch from conventional twice-daily tacrolimus to once-daily tacrolimus extended-release in stable kidney transplant recipients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Fujita T, Yoneyama T, Yoneyama T, Koie T, Hashimoto Y, Saitoh H, Funyu T, Narumi S, Ohyama C
  • 学会等名: Hirosaki International Symposium on Transplant 2014
  • 発表場所: Hirosaki
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-08-31
• [学会発表] Outcome comparison of abo-incompatible kidney transplantation with low dose rituximab and abo-compatible kidney transplantation: A single-center experience. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Fujita T, Murakami R, Suzuki Y, Sugiyama N, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Tobisawa Y, Yoneyama T, Mori K, Yoneyama T, Koie T, Hashimoto Y, Narumi S, Ohyama C
  • 学会等名: Hirosaki International Symposium on Transplant 2014
  • 発表場所: Hirosaki
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-08-31
• [学会発表] Post-transplant renal function and cardiovascular events are closely associated with the aortic calcification index (ACI) in renal transplant recipients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Imanishi K, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Fujita T, Murakami R, Saitoh H, Funyu T, Narumi S, Ohyama C
  • 学会等名: Hirosaki International Symposium on Transplant 2014
  • 発表場所: Hirosaki
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-08-31
• [学会発表] BK virus-associated urothelial carcinoma of a ureter graft in a renal transplant recipient : a case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Hatakeyama S, Fujita T, Murakami R, Hagiwara K, Narita T, Noro D, Tanaka T, Tanaka Y, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yoneyama Y, Hashimoto Y, Koie T, Narumi S, Ohyama C
  • 学会等名: Hirosaki International Symposium on Transplant 2014
  • 発表場所: Hirosaki
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-08-31
• [学会発表] 透析腎癌スクリーニング検査の有用性と限界についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，岡本亜希子，米山高弘，橋本安弘，大山 力，齋藤久夫，舟生富寿
  • 学会等名: 第41回東北腎不全研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
• [学会発表] 生体腎移植ドナー術後の腎機能についての検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，藤田 雄，村上礼一，山本勇人，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第30回腎移植・血管外科研究会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-28
• [学会発表] 透析腎癌における画像診断の限界についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，岡本亜希子，工藤茂将，米山高弘，橋本安弘，斎藤久夫，大山 力，舟生富寿
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] Post-transplant renal function is closely correlated with aortic calcification index (ACI) progression rate in renal transplant recipients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Yoneyama T, Koie T, Fujita T, Murakami R, Saito H, Narumi S, Funyu T, Ohyama C
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Prognostic benefit of surgical management in RCC patients with thrombus extending to the renal vein and inferior vena cava: a propensity score matched analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Yoneyama T, Yamamoto H, Imai A, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Safety of heparin bridging therapy for transrectal ultrasound-guided prostate biopsy (TRUS-Pb) in patients requiring temporary discontinuation of warfarin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamano I, Hatakeyama S, Kusaka A, Imanishi K, Tokui N, Okamoto T, Yamamoto H, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] BMI38の症例に対して行ったロボット支援下膵体尾部切除+腎切除の経験． (2014)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，石戸圭之輔，袴田健一，大山 力
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 膀胱全摘か温存療法か？高齢者の筋層浸潤膀胱癌についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，杉山尚樹，鈴木裕一朗，山本勇人，今井 篤，岡本亜希子，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 尿酸成分を有する結石は慢性腎臓病(CKD)のリスク因子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾，寺山百合子，齋藤文匡，齋藤久夫，橋本安弘，古家琢也，舟生富壽，大山 力
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Radiologic response predict prognosis in patients with muscle-invasive bladder cancer undergoing carboplatin-based neoadjuvant chemotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Presence of transient hydronephrosis immediately after surgery has limited influence on renal function at one year after ileal neobladder construction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Narita T, Hatakeyama S, Koie T, Yamamoto H, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Clinical and pathological characteristics of the patients in spite of positive surgical margins who were free from biochemical recurrence after radical prostatectomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Mitsuzuka K, Narita S, Koie T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Tsuchiya N, Kawamura S, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-11