分岐型ジシアリル糖鎖抗原による腎癌悪性化メカニズムの解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791796
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 公益財団法人野口研究所
• 研究代表者: 土田 明子 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (70378024)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 腎癌 / 糖脂質 / 糖転移酵素 / ジシアリル糖鎖 / 腫瘍マーカー

研究概要

腎癌細胞株に発現している糖脂質糖鎖の解析により、Disialyl糖鎖の発現パターンの変化が腎癌での悪性化や転移性に関連していることが推測されている。本研究では、Disialyl Lc4(DSLc4)の末端にGalNAcがβ1-4結合したDisialyl糖鎖(GalNAc-DSLc4)の合成機構と機能の解析を行ってきた。GalNAc-DSLc4の合成に関わる糖転移酵素遺伝子β4GalNAc-T2を、GalNAc-DSLc4糖鎖抗原をほとんど発現していない腎癌細胞株に遺伝子導入し、糖鎖リモデリングの結果惹起される表現型の変異を解析した結果、樹立したGalNAc-DSLc4安定発現株の増殖能および浸潤能が、コントロール細胞株よりも亢進していることを明らかにした。また、リアルタイム細胞形態計測システム(RT-CES)を用いて、細胞外基質をコーティングした表面に対する細胞の接着形態を調べたところ、GalNAc-DSLc4安定発現株がラミニンコーティングプレートに特異的に接着することを見出した。これらの表現型は、いずれもAktのリン酸化レベルがコントロール細胞株よりも高いことが関与しており、PI3K阻害剤であるLY294002を添加することで、その浸潤能やラミニンへの接着能は抑制された。GalNAc-DSLc4安定発現株のさまざまな悪性形質はPI3K-Aktシグナル経路が活性化されていることに起因することが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] (2013)
  • 雑誌名: 野口研究所時報
• [雑誌論文] pp-GalNAc-T13 induces high metastatic potential of murine Lewis lung cancer by generating trimeric Tn antigen (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Zhang Q, Akita K, Nakada H, Hamamura K, Tokuda N, Tsuchida A, Matsubara T, Hori T, Okajima T, Furukawa K, Urano T, Furukawa K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419(1) ページ: 7-13
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2012.01.086.
  • 査読あり
• [学会発表] 腎癌細胞株における分岐型ジシアリル糖鎖抗原の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土田明子
  • 学会等名: 第86回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] 腎癌細胞におけるGalNAc-Disialyl Lc4糖鎖抗原の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土田明子
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-08-06