研究課題
再燃性前立腺癌に対する治療法を開発するために、その発生や進展機構について明らかとすることが重要である。近年、miRNAによる様々な病気の制御機構が明らかとなりつつあるが、再燃性前立腺癌の発生や進展に関わるmiRNAについては不明である。本研究では前立腺癌の再燃に関わるmiRNAを同定し、その標的遺伝子を明らかとすることを目的として研究を行っている。昨年度までに、miRNA発現プロファイルからmiR-30dが前立腺癌で高く発現し、前立腺癌の再発に関与することを明らかとした。更に、再燃前立腺癌組織においても高く発現していることを明らかとした。同時にプロテオーム解析及びバイオインフォマティクス的手法によって、幾つかの標的分子を同定した。本年度は同定した標的分子群の中からsuppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1)に注目し、miR-30dによる制御と癌進展機構への関与について解析した。各種前立腺細胞株内の miR-30d発現量を変化させたところ、miR-30dの発現量を増加させた場合には細胞増殖及び浸潤が有意に増加した。一方で、miR-30dの発現量を減少させた場合では細胞増殖及び浸潤が有意に低下した。更に、miR-30dの発現量の変化に伴ってSOCS1の発現量も変化した。ルシフェラーゼレポーターアッセイの結果、miR-30dが直接SOCS1の発現を抑制していることを確認した。更に、SOCS1を前立腺細胞に遺伝子導入し、発現量を増加させることによって、細胞増殖及び浸潤が低下した。また、ヒト臨床検体において、miR-30dとSOCS1の発現量に相関があることを明らかとし、miR-30dが新たな診断マーカーとなりうることを明らかとした。
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Oncotarget
巻: 3 ページ: 1455-1471
