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2013 年度 実績報告書

機能的ゲノム解析による卵巣がんの新規治療標的の探索

研究課題

研究課題/領域番号 23791801
研究機関東北大学

研究代表者

豊島 将文  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (70451581)

キーワードc-Myc / 卵巣がん / siRNAスクリーニング / 合成致死 / CK-1e / WEE1 / AuroraA / FURIN
研究概要

本研究では卵巣がんにおける新規治療標的の探索を目的にして、がん遺伝子Mycの高発現と合成致死作用を持つ遺伝子を大規模siRNAスクリーニングで検索した。Hit分子に関しデータベースおよびネットワーク解析によるbioinformatics解析を加え、昨年度までに同定したカゼインキナーゼ1e、WEE1、オーロラキナーゼAに加えて、FURINを新規治療標的の候補分子として同定した。
本年度までの研究成果は以下のとおりである。
(A):卵巣がんモデルとしてin vivo imaging systemによる癌性腹膜炎モデルを用いて低分子阻害剤の効果を検討した。さらに小動物CT(日立アロメディカル)や小動物用MRIを使用した検討も加えて、多角的にがん性腹膜炎の状態を評価した。
(B):c-Myc依存性細胞株TOV112Dとc-Myc非依存性細胞株CaOV3で新規大規模siRNAスクリーニングを行った。細胞生存率はPromega社のCell Titer Gloで細胞処理し、Luminescence測定値をコントロールとの相対生存率として計算した。siRNAスクリーニング後に①スクリーニング結果②低分子阻害剤の有無③がん形質との既知の関連情報の3基準をもとに検証実験にすすむ遺伝子を選択しネットワーク解析を行った。それらの検討を踏まえて、新規治療標的分子としてセリンプロテアーゼであるFURINを見出した。FURINは低分子阻害剤によるin vitroでの検討も行い、c-Myc依存的な細胞増殖阻害のメカニズム検討を行い、現在は論文投稿準備中である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Uterine Serous Carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Satoru Nagase ・ Fumihiko Suzuki ・ Hideki Tokunaga ・Masafumi Toyoshima ・ Hiroki Utsunomiya ・Hitoshi Niikura ・ Nobuo Yaegashi
    • 雑誌名

      Curr Obstet Gynecol Rep

      巻: 3 ページ: 33-39

    • DOI

      10.1007/s13669-013-0069-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Paclitaxel-carboplatin for advanced or recurrent carcinosarcoma of the uterus: the Japan Uterine Sarcoma Group and Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study2014

    • 著者名/発表者名
      Tadao Takano,Takeo Otsuki,Hideki Tokunaga,Masafumi Toyoshima,Hiroki Utsunomiya,Satoru Nagase,Hitoshi Niikura,Kiyoshi Ito,Nobuo Yaegashi,Hidekazu Yamada,Toru Tase,Masahiro Kagabu,Tadahiro Shoji,Toru Sugiyama,Naoki Sato,Toshio Fujimoto,Yukihiro Terada, Junzo Kigawa,et al
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol.

      巻: accepted ページ: accepted

    • DOI

      10.1007/s10147-013-0658-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 19(1) ページ: 133-138

    • DOI

      10.1007/s10147-013-0534-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node2013

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Niikura, Michiko Kaiho-Sakuma, Hideki Tokunaga, Masafumi Toyoshima, Hiroki Utsunomiya,
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology

      巻: 8258(13) ページ: 01103-01107

    • DOI

      10.1016/j.ygyno.2013.08.018

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Food Intake and the Risk of Endometrial Endometrioid2013

    • 著者名/発表者名
      Shin Takayama, Yasutake Monma, Megumi Tsubota-Utsugi, Satoru Nagase, Yoshitaka Tsubono, Takehiro Numata, Masafumi Toyoshima, Hiroki Utsunomiya, Junichi Sugawara, and Nobuo Yaegashi
    • 雑誌名

      Nutrition and Cancer

      巻: 65(7) ページ: 954-960

    • DOI

      10.1080/01635581.2013.818158

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carcinosarcoma of the uterine cervix with a clear cell2013

    • 著者名/発表者名
      Naomi Shiga, Masafumi Toyoshima, Jun-ichi Akahira, Satoru Nagase, Hitoshi Niikura, Nobuo Yaegashi
    • 雑誌名

      Int Canc Conf J

      巻: 2(3) ページ: 154-156

    • DOI

      10.1007/s13691-012-0080-8

    • 査読あり
  • [学会発表] Epidemiology of the cervical cancer, and the Present State of Screening/Vaccination in Japan

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Toyoshima
    • 学会等名
      12th SCGO annual meeting
    • 発表場所
      Phnom Penh, Cambodia
    • 招待講演
  • [学会発表] 大規模siRNAスクリーニングを通じた、卵巣がんに対する新規治療標的分子の同定

    • 著者名/発表者名
      豊島将文
    • 学会等名
      TYCOONS Seminar 2013
    • 発表場所
      勝山館、仙台市
    • 招待講演
  • [学会発表] 卵巣がん転移を標的にした創薬:スフィンゴ脂質の利用

    • 著者名/発表者名
      北谷和之・豊島将文・増子さつき・重田昌吾・石橋ますみ・八重樫伸生
    • 学会等名
      第12回日本婦人科がん分子標的研究会
    • 発表場所
      東大寺総合文化センター、奈良市
  • [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるPAI-1の発現と血栓症発症の関連についての検討

    • 著者名/発表者名
      増子さつき・豊島将文・北谷和之・重田昌吾・八重樫伸生
    • 学会等名
      第65回日本産科婦人科学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市
  • [学会発表] 卵管上皮内腺癌におけるDNA二本鎖切断とp53発現の免疫組織学的検討

    • 著者名/発表者名
      重田昌吾・豊島将文・増子さつき・北谷和之・八重樫伸生
    • 学会等名
      第65回日本産科婦人科学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市
  • [学会発表] Identification of Targeted Therapies for Ovarian Cancers by Functional Genomics

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Toyoshima, Kazuyuki Kitatani, Satsuki Mashiko, Shogo Shigeta and Nobuo Yaegashi
    • 学会等名
      第65回日本産科婦人科学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市

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公開日: 2015-05-28  

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