局所におけるエストロゲン産生が子宮内膜組織の発育に及ぼす影響の解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23791805
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 徳永 英樹 東北大学, 大学病院, 助教 (30595559)
• キーワード: SF-1 / 子宮内膜症 / エストロゲン / アロマターゼ / StAR / 正常子宮内膜

研究概要

子宮内膜症間質細胞は性ステロイド産生能を有し、steroidgenic factor－1（SF-1）はコレステロールからプロジェステロン、エストロゲンへとつながる代謝経路において重要な役割を果たしている。子宮内膜症は形態的に子宮内膜組織と類似した組織が異所性に増殖する病態であるが、子宮内膜症組織の間質細胞では性ステロイド産生にかかわる種種の酵素の発現が亢進している。これまでに、患者の同意を得て外科的に切除された正常子宮内膜および子宮内膜症性卵巣嚢腫から間質細胞を初代培養し、それぞれからmRNAおよびタンパクを抽出し、SF-1およびその標的遺伝子である、エストロゲン合成酵素（StAR，アロマターゼ）の発現量を比較検討した。その結果、子宮内膜症間質細胞では正常子宮内膜細胞と比較しSF-1およびエストロゲン合成酵素群の発現が著明に増加しており、局所におけるエストロゲン合成が盛んに行われていることが推察された。
それを踏まえ、SF-1がこれらエストロゲン合成酵素群の発現を誘導すると仮定し、正常子宮内膜間質細胞にSF-1を組み込んだプラスミドを一過性に形質移入した。そして、SF-1発現が上昇することをルシフェラーゼ活性で確認し、同時にStARおよびアロマターゼのmRNA発現量を検討したところ、SF-1を組み込まないプラスミドを形質移入したものに比較し上昇を認めた。
25年度は、レトロウイルスを用いてSF-1 を組み込んだpRevTet-offベクターを導入し、対照としてLac-Zを導入した正常子宮内膜および子宮内膜症性嚢胞と遺伝子発現プロファイルを比較検討した。
さらにそれらの上皮細胞をマウスに移植し、生着や組織学的な所見の差異を見いだそうと考えている。SF-1導入により正常子宮内膜から子宮内膜症に特徴的な性質への変化を確認できればin vivoにおける子宮内膜症モデルを作成可能と考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Paclitaxel-carboplatin for advanced or recurrent carcinosarcoma of the uterus: the Japan Uterine Sarcoma Group and Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano T, Otsuki T, Tokunaga H, Toyoshima M, Utsunomiya H, Nagase S, Niikura H, Ito K, Yaegashi N, Yamada H, Tase T, Kagabu M, Shoji T, Sugiyama T, Sato N, Fujimoto T, Terada Y, Kigawa J , et al.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical 巻: 19(1) ページ: 133-138
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0534-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano T, Niikura H, Ito K, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Tokunaga H, Kaiho-Sakuma M, Shiga N, Nagai T, Tanaka S, Otsuki A, Kurosawa H, Shigeta S, Tsuji K, Yamaguchi T, Yaegashi N
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: - ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Niikura H, Kaiho-Sakuma M, Tokunaga H, Toyoshima M, Utsunomiya H, Nagase S, Takano T, Watanabe M, Ito K, Yaegashi N
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 131(2) ページ: 299-303
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.08.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【進行婦人科がんの集学的治療】 子宮体がん 子宮がん肉腫・子宮肉腫の治療戦略(解説/特集) (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野忠夫、徳永英樹、八重樫伸生
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 67巻11号 ページ: 1139-1144
• [学会発表] Surgical outcomes of fertility-sparing radical abdominal trachelectomy for early-stage uterine cervical cancer
  • 著者名/発表者名: 徳永英樹、大槻健郎、横山良仁、水沼英樹、西山浩、藤森敬也、太田剛、倉智智久、庄子忠弘、杉山徹、佐藤直樹、寺田幸弘、田勢亨、新倉仁、八重樫伸生
  • 学会等名: ASGO
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるSteroid sulfatase 阻害剤の有効性に関する検討
  • 著者名/発表者名: 西本光男、宇都宮裕貴、志賀尚美、海法道子、鈴木史彦、徳永英樹、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第61回北日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるSteroid sulfatase 阻害剤の有用性に関する検討
  • 著者名/発表者名: 西本光男、宇都宮裕貴、志賀尚美、辻圭太、海法道子、鈴木史彦、徳永英樹、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 子宮頸部小細胞癌に多剤用同時化学放射線法を施行した自験例の検討
  • 著者名/発表者名: 田中創太、大槻愛、永井智之、海法道子、徳永英樹、大槻健郎、吉永浩介、永瀬智、高野忠夫、新倉仁、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産婦人科学会
  • 発表場所: 札幌