ナノテクノロジーを用いた長寿関連遺伝子SIRT1に対する分子標的抗腫瘍剤の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791811
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 曾根 献文 東京大学, 医学部付属病院, 助教 (90598872)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: SIRT1 / DBC-1 / アポトーシス / カスパーゼ / E-cadherin / 子宮内膜 / 子宮体癌 / 細胞接着能

研究概要

我々は長寿関連遺伝子SIRT1と、それを制御している乳癌関連遺伝子DBC?1のアポトーシスにおける機能解析を行った。また子宮内膜におけるSIRT1の機能解析を行った。
DBC?1はアポトーシスを誘導すると、カスパーゼ?7に分解されることが確認された。またSIRT1はアポトーシス誘導時にDBC?1と共に核から核外に局在が移行し、アポトーシスを更に増加させる可能性が示された。
子宮内膜においてSIRT1が細胞接着調節因子であるE-cadherinの発現を正に調節し、細胞接着能を増加させる可能性が示された。また子宮内膜における発癌、胚における子宮内膜接着能にSIRT1が関連している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] equential effects of the proteasome inhibitor bortezomib and chemotherapeutic agents in uterine cervical cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Nakagawa S, Wada-Hiraike O, Seiki T, Tanikawa M, Hiraike H, Sone K, Nagasaka K, Oda K, Kawana K, Nakagawa K, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 29 ページ: 51-57
  • DOI: DOI:0.3892/or.2012.2072.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of SIRT1 determines initial step of endometrial receptivity by controlling E-caderine expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Akira Shirane, Osamu Wada-Hiraike,Mic hihiro Tanikawa,Takayuki Seiki,Haruko H iraike,Yuichiro Miyamoto,Kenbun Sone et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communication 巻: 424 ページ: 604-610
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.06.160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype-dependent efficacy of a dual PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR inhibitor, RAD001, in endometrial carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, Kashiyama T, Ikeda Y, Nakagawa S, Sone K, Miyamoto Y, Hiraike H, Tanikawa M, Miyasaka A, Koso T, Matsumoto Y, Wada-Hiraike O, Kawana K, Kuramoto H, McCormick F, Aburatani H, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5)
  • DOI: dio:10.1371/journal.pone.0037431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol promotes expression on SIRT1 And StAR in rad ovarian granulosa cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita Y,Wada-Hiraike O,Yano T,Shirane A,Hirano M,Hiraike H,Koyama S,Oisihi H, Yoshino O,Miyamoto Y,Sone K,Oda K, Nakagawa S,Tsutsui k,Taketani Y
  • 雑誌名: an Implicative role of SIRT1 in the ovary Reproductive Biology and endocrinology 巻: 10 ページ: 14
  • DOI: DOI:11,1186/1477-7287-10-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifunctional transpription factor TF II?1 is an activator of BRACA1 function (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa M,Wada-Hiraike O,Nakagawa S, Shirane A,Hiraike H,Koyama S,Miyamoto Y Sone K,Tsuruga T,Nagasaka K,Matsumoto Y, Ikeda Y,Shoji K,Oda K,Fukuhara H,Nakagawa K,Kato S,Yano T,Taketani Y
  • 雑誌名: British journal of cancer 巻: 104 ページ: 1349-1355
  • DOI: DOI:10.1038/bjc2011.75
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮体癌リンパ節転移陽性(臨床進行期IIIc)例における予後因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 園田正樹、織田克利,有本貴英,武家尾舞子,曾根献文,森繭代,松本陽子,川名敬,中川俊介,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 新高輪プリンスホテル
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] 抗老化分子SIRT1活性化物 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白根晃他
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 再発卵巣癌に対するsalvage chemotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: 曾根献文、松本陽子、森繭代、有本貴英、
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 当科での子宮内膜異型増殖症、高分化子宮体癌に対するMPA療法を用いた妊孕性温存治療に関する検討胚細胞性腫瘍に対するBEP療法の有害事象と妊孕性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本雄一郎、佐藤英貴,三浦紫保,長阪一憲,曾根献文,松本陽子,有本貴英,織田克利,川名敬,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 胚細胞性腫瘍に対するBEP療法の有害事象 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曾根献文、有本貴英、川名敬、塚崎雄大、
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-07-22