高分子ナノミセル内包ＭＧ１３２とマイクロイメージング技術の婦人科癌治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791812
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松本 陽子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10466758)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ドラッグデリバリーシステム / 子宮頸がん / プロテアソームインヒビター

研究概要

薬剤送達システム（Drug Delivery System; DDS）である高分子ミセルを用いた新規婦人科癌治療薬の開発を発展させた。一般試薬として入手可能なプロテアソームインヒビターであるMG132を用いて作成した高分子ミセル内包MG132は、子宮頸がんに対し、非修飾MG132と比較し有意な抗腫瘍効果の増強を持ち、同時に副作用も軽減することを示した。またIn vivoリアルタイム共焦点顕微鏡システムを用いた子宮頚癌HeLa細胞の皮下腫瘍モデルマウスをの観察では血中安定性、組織移行性、細胞選択性、蓄積効率、機能発現を詳細に検討した。治療効果向上を目指したDDS開発に寄与するシステムを構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor activity of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in cultured endometrial carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Miyasaka, K. Oda, Y. Ikeda, O. Wada-Hiraike, T. Kashiyama, A. Enomoto, N. Hosoya, T. Koso, T. Fukuda, K. Inaba, K. Sone, Y. Uehara, R. Kurikawa, K. Nagasaka, Y. Matsumoto, T. Arimoto, S. Nakagawa, H. Kuramoto, K. Miyagawa, T. Yano, K. Kawana, Y. Osuga, T. Fujii
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 14 ページ: 179
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase (MMP)-9 in cancer-associated fibroblasts (CAFs) is suppressed by omega-3 polyunsaturated fatty acids in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Taguchi, K. Kawana, K. Tomio, A. Yamashita, Y. Isobe, K. Nagasaka, K. Koga, T. Inoue, H. Nishida, S. Kojima, K. Adachi, Y. Matsumoto, T. Arimoto, O. Wada-Hiraike, K. Oda, J.X. Kang, H. Arai, M. Arita, Y. Osuga, T. Fujii
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e89605
• [雑誌論文] The prevalence of cervical regulatory T cells in HPV-related cervical intraepithelial neoplasia (CIN) correlates inversely with spontaneous regression of CIN (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Kojima, K. Kawana, K. Tomio, A. Yamashita, A. Taguchi, S. Miura, K. Adachi, T. Nagamatsu, K. Nagasaka, Y. Matsumoto, T. Arimoto, K. Oda, O. Wada-Hiraike, T. Yano, Y. Taketani, T. Fujii, D.J. Schust, S. Kozuma
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 69 ページ: 134-141
• [雑誌論文] Retreatment with nedaplatin in patients with recurrent gynecological cancer after the development of hypersensitivity reaction to carboplatin (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Arimoto, K. Oda, S. Nakagawa, K. Kawana, T. Tsukazaki, K. Adachi, Y. Matsumoto, T. Yano, S. Kozuma, Y. Taketani
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res
• [雑誌論文] The Prevalence Of Cervical Regulatory T Cells in HPV-Related Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Correlates Inversely with Spontaneous Regression of CIN (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Kojima, K. Kawana, K. Tomio, A. Yamashita, A. Taguchi, S. Miura, K. Adachi, T. Nagamatsu, K. Nagasaka, Y. Matsumoto, T. Arimoto, K. Oda, O. Wada-Hiraike, T. Yano, Y. Taketani, T. Fujii, D.J. Schust, S. Kozuma
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol
• [雑誌論文] Genotype-dependent efficacy of a dual PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR inhibitor, RAD001, in endometrial carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Shoji, K. Oda, T. Kashiyama, Y. Ikeda, S. Nakagawa, K. Sone, Y. Miyamoto, H. Hiraike, M. Tanikawa, A. Miyasaka, T. Koso, Y. Matsumoto, O. Wada-Hiraike, K. Kawana, H. Kuramoto, F. McCormick, H. Aburatani, T. Yano, S. Kozuma, Y. Taketani
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e37431
• [学会発表] Antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA- loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Matsumoto, et al
  • 学会等名: 12th US- Japan Symposiumon Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Maui, HA, USA
  • 年月日: 2013-12-16
• [学会発表] Analysis of antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA- loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruka Nishida, Yoko Matsumoto, et al
  • 学会等名: the 40th Annual Meeting &Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Honolulu, HA, USA
  • 年月日: 2013-07-21
• [学会発表] 子宮頸癌担癌マウスにおけるHPV E6 siRNA内包ミセルを用いた新規分子標的薬の抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田晴香、松本陽子, ほか
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] Analysis of antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA- loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田晴香、松本陽子, ほか
  • 学会等名: The 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2013-04-06
• [学会発表] Enhanced Antitumor Activity of Proteasome Inhibitor MG132-loaded Polymeric Micelle Drug Carriers (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本陽子, 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] リポソーム化ドキソルヒビシン(ドキシル)による薬剤性間質性肺炎等重篤な副作用の発生に関する生体リアルタイム薬剤動態解析を用いた基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本陽子, 他
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] Clinical course and features of fatal interstitial pneumonitis induced by pegylated liposomal doxorubicin (PLD) and analysis of PLD- induced lung injury using real- time intravital microscope (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoko Matsumoto
  • 学会等名: The 12th US- Japan Symposiumon Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Maui, US
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 卵巣癌治療リポソーム化ドキソルビシンDoxilによる間質性肺炎の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本陽子, 他
  • 学会等名: 日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-10
• [図書] プリンシプル産科婦人科 第3版 婦人科編 「画像診断」「コラム DDS」 (2014)
  • 出版者: メジカルビュー