胎児予備能の許容限界の解明を目指した重症胎児発育不全における炎症関連分子の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791833
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 近藤 英治 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10544950)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 妊娠高血圧腎症 / 酸化LDL / 酸化LDL受容体LOX-1 / 脂質代謝 / 酸化ストレス / Nrf2

研究概要

妊娠高血圧腎症(PE)の病態には胎盤における酸化ストレスが関与していると推測されている。母体血中では脂質が増加しており、酸化LDLも高値である。我々は、酸化LDLとその受容体LOX-1に着目し、胎盤における脂質代謝異常とPEの病態の関係を検討し、次のことを明らかにした。
PEの胎盤においては低酸素環境のため、酸化LDLのスカベンジャー受容体であるLOX-1の発現が低下することにより、酸化LDLの絨毛細胞内への取り込みが低下し、母体血中で酸化脂質が増加する。またNrf2の活性が抑制され、その標的遺伝子である抗酸化ストレス酵素HO-1の発現も低下し、PE胎盤ではより酸化ストレスが増大する。

研究成果

• [雑誌論文] ATP-binding cassette transporter A1 expression is decreased in preeclamptic placentas (2013)
  • 著者名/発表者名: Chigusa Y, Kondoh E, Mogami H, Nishimura F, Ujita M, Kawasaki K, Fujita K, Tatsumi K, Konishi I
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: 20 ページ: 891-8
• [雑誌論文] Decreased lectin-like oxidized LDL receptor 1 (LOX-1) and low Nrf2 activation in placenta are involved in preeclampsia (2012)
  • 著者名/発表者名: Chigusa Y, Tatsumi K, Kondoh E, Fujita K, Nishimura F, Mogami H, Konishi I
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 巻: 97 ページ: E1862-70
• [学会発表] Statinは絨毛細胞における酸化ストレス防御機構(Nrf2 system)を活性化させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 千草義継,近藤英治,最上晴太,川﨑薫,清川晶,宇治田麻里,西村史朋,藤田浩平,小西郁生
  • 学会等名: 第21回日本胎盤学会学術集会ワークショップ「胎盤形成の生理と病理」
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) expression is decreased in preeclamptic placentas (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitsugu Chigusa, Eiji Kondoh, Haruta Mogami, Fumitomo Nishimura, Mari Ujita, Kaoru Kawasaki, Kohei Fujita, Keiji Tatsumi, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会International Session
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130510-12
• [学会発表] Disruption of Nrf2 signaling due to decreased expression of lectin-like oxidized LDL receptor 1 (LOX-1) is involved in preeclampsia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshitsugu Chigusa, Eiji Kondoh, Haruta Mogami, Keiji Tatsumi, Mari Ujita, Fumitomo Nishimura, Kohei Fujita, Ikuo Konishi
  • 学会等名: International Federation of Placenta Associations Meeting 2012
  • 発表場所: Hiroshima Japan
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] Preeclampsiaの胎盤では転写因子Nrf2(NF-E2-related factor 2)の活性が低下している (2012)
  • 著者名/発表者名: 千草義継、巽啓司、西村史朋、藤田浩平、最上晴太、近藤英治、小西郁生
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120413-15
• [学会発表] 酸化脂質と炎症関連分子のヒト胎児発育における関与と喫煙の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千草義継、巽啓司、近藤英治、小西郁生
  • 学会等名: 喫煙科学研究財団平成23年度助成研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-18