タイプ2子宮体癌、特に漿液性腺癌の網羅的遺伝子発現解析に基づく分子標的治療薬開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791836
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 馬場 長 京都大学, 医学研究科, 講師 (60508240)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 婦人科腫瘍学

研究概要

近年、多剤耐性癌では遺伝子発現が異なることが示されていることから、抗癌剤耐性を示して予後不良なタイプ2子宮体癌に対する各種制癌剤の感受性について発現マイクロアレイを基に解析した。臨床使用されている各種薬剤の感受性は低いものの、代謝拮抗剤のフルダラビンや分子標的薬であるテムシロリムスの感受性は高く、同様のスコアパターンを示した子宮体癌細胞株 HEC1A を用いてフルダラビンの感受性効果を見たところ、試験管内でもマウスの治療実験でも有意に腫瘍増大が抑えられた。以上より、難治性のタイプ2子宮体癌に対する創薬にバイオインフォマティクスが有効である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Utilization of genomic signatures to identify high efficacy candidate drugs for chemo-refractory endometrial cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Murphy SK, Kang HS, Yamanoi K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I
  • 雑誌名: Int J Cancer
  • DOI: doi:10.1002/ijc.28220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eph-ephrin A system regulates human choriocarcinoma-derived JEG-3 cell invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Nishioka Y, Matsumoto H, Suginami K, Horie A, Tani H, Matsumura N, Baba T, Sato Y, Araki Y, Konishi I
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 23(3) ページ: 576-82
  • DOI: doi:10.1097/IGC.0b013e3182849e36
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 on tumor cells is induced in ascites and promotes peritoneal dissemination of ovarian cancer through CTL dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Murakami R, Yamamoto A, Kharma B, Kosaka K, Konishi I
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 19(6) ページ: 1363-74
  • DOI: doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-2199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical management of atypical polypoid adenomyoma of the uterus. A clinicopathological review of 29 cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Hiura M, Baba T, Ishiko O, Shiozawa T, Yaegashi N, Kobayashi H, Yoshikawa H, Kawamura N, Kaku T
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 129(1) ページ: 54-7
  • DOI: doi:10.1016/j.ygyno.2012.12.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of p53 and p21(WAF-1), apoptosis, and proliferation of smooth muscle cells in normal myometrium during the menstrual cycle: implication of DNA damage and repair for leiomyoma development (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Kariya M, Matsumura N, Baba T, Yagi H, Mandai M, Konishi I, Fujii S
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 45(4) ページ: 214-21
  • DOI: doi:10.1007/s00795-011-0562-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoid cystic carcinoma of skene glands: arare origin in the female genital tract and the characteristic clinical course (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Mandai M, Matsumura N, Baba T, Suzuki A, Yoshioka Y, Kosaka K, Konishi I
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 31(6) ページ: 596-600
  • DOI: doi:10.1097/PGP.0b013e31824d357e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synchronous primary corpus and ovarian cancer: High incidence of endometriosis and thrombosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanoi K, Mandai M, Suzuki A, Matsumura N, Baba T, Yoshioka K, Kosaka K, Konishi I
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 4(3) ページ: 375-380
  • DOI: doi:10.3892/ol.2012.770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced extragonadal yolk sac tumor serially followed up with 18F-fluorodexyglucose-PET/CT and serum AFP (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Su S, Umeoka S, Abiko K, Nakamoto Y, Mandai M, Matsumura N,Konishi I
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 38(3) ページ: 605-9
  • DOI: doi:10.1111/j.1447-0756.2011.01752.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of solitary fibrous tumor arising slowly in vulva over 10 years - Case Report and Review (2012)
  • 著者名/発表者名: Taki M, Baba T, Mandai M, Suzuki A, Mikami Y, Matsumura N, Konishi I
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 38(5) ページ: 884-8
  • DOI: doi:10.1111/j.1447-0756.2011.01792.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Primary Squamous Cell Carcinoma of Fallopian Tube Accompanied with Gastric Metaplasia of Female Genital TractCase Report and Review (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Baba T, Mandai M, Suzuki A, Matsumura N, Konishi I
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 37(8) ページ: 1106-11
  • DOI: doi:10.1111/j.1447-0756.2010.01464.x
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor-associated-Lymphocytes attenuate tumor immunity to promote progression of serous endometrial cancer via STAT1 pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Konishi I
  • 学会等名: Tumor-associated-Lymphocytes attenuate tumor immunity to promote progression of serous endometrial cancer via STAT1 pathway
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui in Maui, HI
  • 年月日: 20130221-25
• [学会発表] Tumor-associated-Lymphocytes attenuate tumor immunity to promote progression of serous endometrial cancer via STAT1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Konishi I
  • 学会等名: 14th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20121013-16
• [学会発表] Tumor-associated-Lymphocytes attenuate tumor immunity to promote progression of serous endometrial cancer via STAT1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Konishi I
  • 学会等名: 71st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Tumor-associated-Lymphocytes attenuate tumor immunity to promote progression of serous endometrial cancer via STAT1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Konishi I
  • 学会等名: 64th Annual Meeting of the Japanese Society of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20120413-15
• [学会発表] Utilization of genomic signatures to identify Fludarabine and Temsirolimus as candidate drugs with high efficacy to chemo-refractory endometrial cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kharma B, Mandai M, Yoshioka Y,Hamanishi J, Matsumura N, Yamaguchi K,Murphy SK, Konishi I
  • 学会等名: The 43rd SGO Annual Meeting on Women's Cancer
  • 発表場所: Austin, TX
  • 年月日: 20120324-27