エピジェネティックスな調節に基づく子宮頸部腫瘍の病態解明アプローチ

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791855
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 村上 功 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (70445237)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: ヒトパピローマウイルス / メチル化 / エピジェネティックス / バイオマーカー

研究概要

ハイリスクHPVのメチル化の頻度やパターンをHPV全長に関して網羅的な検索を行い、子宮頸部上皮内病変・予後との関連性の検討を行った。。HPV52型・58型 L1遺伝子のメチル化はCINが高位病変になるほど高くなる傾向が認められた。更にHPV52型 L1遺伝子のメチル化は病変の予後と相関があり、CINに対する新規バイオマーカーとなる可能性が示唆された。
次に腟内に分泌されているサイトカインを網羅的に解析した。解析結果よりCINのハイリスクHPV感染例では病変進行とともにMCP-1は発現低下し免疫逃避が、GM-CSFは発現上昇し宿主の抗腫瘍免疫応答が誘起されていることを示唆していた。

研究成果

• [雑誌論文] Methylation of human papillomavirus-52 and -58 is a candidate biomarker in cervical neoplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Fujii T, Dan K, Saito M, Ohno A, Iwata T, Aoki D
  • 雑誌名: Journal of Clinical Virology 巻: 58(1) ページ: 149-54
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2013.06.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor volume and lymphovascular space invasion as a prognostic factor in early invasive adenocarcinoma of the cervix (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Fujii T, Kameyama K, Iwata T, Saito M, Kubushiro K, Aoki D
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Oncology 巻: 23(3) ページ: 153-8
  • DOI: 10.3802/jgo.2012.23.3.153
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮頸部上皮内病変に対する新規バイオマーカーの開発～ヒトパピローマウイルス52型・58型メチル化頻度の解析～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上功,藤井多久磨,齋藤深雪,杉山重里,西尾浩,大野暁子,森定徹,岩田卓,田中京子,青木大輔
  • 学会等名: 第12回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2013-07-16
• [学会発表] Methylation frequencies of human papillomavirus-58 in cervical neoplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Fujii T, Dan K, Ohno A, Saito M, Iwata T, Aoki D
  • 学会等名: 28^<th> International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico
  • 年月日: 20121203-05
• [学会発表] 子宮頸部上皮内病変における局所免疫応答の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上功,岩田卓,藤井多久磨,杉山重里,西尾咲子,西尾浩,大野暁子,平尾薫丸,青木大輔,吉村泰典
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110829-31
• [学会発表] HPV52 genome methylation in asymptomatic infection and cervical neoplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Fujii T, Ohno A, Saito M, Iwata T, Aoki D
  • 学会等名: 27^<th> International papillomavirus conference and clinical workshop
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2011-09-20