内耳治療に向けてのウロキナーゼ抗アポトーシス作用の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791880
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 樫尾 明憲 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20451809)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ウロキナーゼ / アポトーシス / MAPK / 内耳有毛細胞 / らせん神経節細胞

研究概要

ウロキナーゼは血栓溶解薬として臨床応用されている薬剤であるが、近年その抗アポトーシス効果が報告されるようになってきた。今回我々は、ウロキナーゼの内耳アポトーシス予防効果を検討した。内耳有毛細胞培養系にてアミノ配糖体によるアポトーシスをウロキナーゼが予防することを示した。同時にウロキナーゼ投与がアポトーシス経路のP38を活性化することを示しメカニズムの一部を示した。らせん神経節培養系を用い、グルタミン酸投与によるアポトーシスも抑制することも証明した。以上の結果は今後の内耳治療の一つの選択肢として期待できると考える。

研究成果

• [学会発表] Exploring the Source of Neural Responses in Cochlear Implant Users (2014)
  • 著者名/発表者名: Akinori Kashio, Viral Tejani, Rachel Scheperle, Carolyn Brown, Paul Abbas
  • 学会等名: AAS
  • 発表場所: Arizona USA
  • 年月日: 20140307-09
• [学会発表] Preoperative evaluation of round window niche visualization from facial recess by high resolution computed tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Akinori Kashio, Takashi Sakamoto, Shotaro Karino, Akinobu Kakigi, Shinichi Iwasaki, Tatsuya Yamasoba
  • 学会等名: AAO-HNSF
  • 発表場所: Vancouver Canada
  • 年月日: 20130929-1002
• [学会発表] 耳科基礎研究のトピックス内耳タンパク治療PTD技術による内耳領域への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樫尾明憲, 山岨達也
  • 学会等名: 日本耳科学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20111124-26
• [図書] A new computed tomography method to identify meningitis-related cochlear ossification and fibrosis before cochlear implantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa K, Kashio A, Mori H, Ochi A, Karino S, Sakamoto T, Kakigi A, Yamasoba T
  • 総ページ数: 150,646-53
  • 出版者: Otolaryngol Head Neck Surg
• [図書] Evaluation of the Internal Structure of Normal and Pathological Guinea Pig Cochleae Using Optical Coherence Tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakigi A, Takubo Y, Egami N, Kashio A, Ushio M, Sakamoto T, Yamashita S, Yamasoba T
  • 総ページ数: 18(5): 335-343
  • 出版者: Audiol Neurootol
• [図書] Age-related hearing loss in Mn-SOD heterozygous knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Sakamoto T, Kashio A, Shimizu T, Yamasoba T
  • 総ページ数: (Ahead of print)
  • 出版者: Oxid Med Cell Longev
• [図書] Supermicrosurgical reconstruction for congenital aural atresia using a pure skin perforator flap : concept and long-term result (2013)
  • 著者名/発表者名: Narushima M, Yamasoba T, Iida T, Sakamoto T, Kashio A, Karino S, Yamamoto T, Kikuchi K, Mihara M, Koshima I
  • 総ページ数: 131(6): 1359-66
  • 出版者: Plast Reconstr Surg
• [図書] Short-term functional and morphological changes in guinea pig cochlea following intratympanicapplication of Burow's solution (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Iwamura H, Kashio A, Sakamoto T,Yamasoba T
  • 総ページ数: 12,67-72
  • 出版者: Ann Otol Rhinol Laryngol
• [図書] Topical application of the antiapoptotic TAT-FNK protein prevents aminoglycoside-induced ototoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashio A, Sakamoto T, Kakigi A, Suzuki M, Suzukawa K, Kondo K, Sato Y, Asoh S, Ohta S, Yamasoba T
  • 総ページ数: 191141-9
  • 出版者: Gene Ther
• [図書] Micellization of cisplatin (NC-6004) reduces its ototoxicity in guinea pigs (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba M, Matsumoto Y, Kashio A, Cabral H, Nishiyama N, Kataoka K, Yamasoba T
  • 総ページ数: 112,152-7
  • 出版者: J Control Release
• [図書] The mitochondrial A3243G mutation involves the peripheral vestibule as well as the cochlea (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki S, Egami N, Fujimoto C, Chihara Y, Ushio M, Kashio A, Yamasoba T
  • 総ページ数: 121.1821-4
  • 出版者: Laryngoscope.
• [図書] Carhart notch 2-kHz bone conduction threshold dip : a nondefinitive predictor of stapes fixation in conductive hearing loss with normal tympanic membrane Arch Otolaryngol Head Neck Surg (2011)
  • 著者名/発表者名: K ashio A, Ito K, Kakigi A, Karino S, Iwasaki S, Sakamoto T, Yasui T, Suzuki M, Yamasoba T
  • 総ページ数: 137. 236-40
• [図書] Clinical Neuroscience, 【聴覚-分子機構から先端治療まで】内耳の病態と治療酸化ストレスと老人性難聴 (2011)
  • 総ページ数: 1372-1375
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Current concepts in age-related hearing loss
  • 著者名/発表者名: Yamasoba T, Lin FR, Someya S, Kashio A, Sakamoto T, Kondo K
  • 出版者: Hear