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2012 年度 実績報告書

P2X7レセプター選択的阻害剤BBGを用いたアポトーシス抑制による網膜神経保護

研究課題

研究課題/領域番号 23791991
研究機関国立病院機構九州医療センター

研究代表者

久冨 智朗  独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, その他 (50404033)

キーワード眼細胞生物学
研究概要

<P2X7レセプター選択的阻害剤BBGを用いたアポトーシス抑制による網膜神経保護>
我々は様々な網膜疾患で、神経細胞がアポトーシスを起こし、ミトコンドリアに局在するアポトーシス促進因子の核内移行が重要な役割を果たすことを報告したが、この実行過程を効果的に抑制することは困難である。臨床研究において近年BBG にはP2X7 受容体の非生理的阻害作用があることが解ってきた。今回、神経細胞のアポトーシスのより初期の過程である細胞表面チャンネル抑制による染色剤BBG の神経保護効果について検討をすすめた。
<網膜由来神経細胞初代培養系を用いたin vitro の実験>
細胞死の刺激としては神経培養液中の神経栄養因子B27 supplementを除去した低栄養刺激と腹腔より誘導したマクロファージを添加する細胞傷害刺激を用意し、P2X7 レセプターを介してCa イオンの流入により細胞死が誘導されることを確かめた。細胞内へのCaイオン流入は細胞死のかなり早い時期に既におこり始めることを発見した。この過程で細胞膜の透過性亢進、Caspase やcytochrome c、AIF等アポトーシス関連シグナル伝達分子の挙動を確認した。同様の実験をP2X7 knockout マウスを用いて検討し、P2X7 レセプターの選択性を裏付けを進めている。mまた阻害剤BBGを用いることでP2X7受容体を阻害し、細胞内へのCaイオン流入、caspase 8の活性化、DNA断片化、いずれも減少させることを証明できた。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Dynamic increase in extracellular ATP accelerates photoreceptor cell apoptosis via ligation of P2RX7 in subretinal hemorrhage.2013

    • 著者名/発表者名
      Notomi S,Hisatomi T.et al.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(1) ページ: e5338

    • DOI

      e53338.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The regulatory roles of apoptosis-inducing factor in the formation and regression processes of ocular neovascularization.2012

    • 著者名/発表者名
      久冨智朗
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 181(1) ページ: 53-61

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MutT homolog-1 attenuates oxidative DNA damage and delays photoreceptor cell death in inherited retinal degeneration.2012

    • 著者名/発表者名
      Notomi S,Hisatomi T.et al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 181(4) ページ: 1378-86

    • DOI

      10.1016

    • 査読あり
  • [学会発表] Macular Holes-Update on Techniques and Tamponades2012

    • 著者名/発表者名
      久冨 智朗
    • 学会等名
      The 27th APAO Congress
    • 発表場所
      釜山
    • 年月日
      20120412-20120416
  • [学会発表] 眼病理から考える高度近視の病態2012

    • 著者名/発表者名
      久冨 智朗
    • 学会等名
      第116回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120405-20120408
  • [学会発表] マウス網膜下出血モデルにおけるブリリアントブルーGの効果2012

    • 著者名/発表者名
      納富 昭司、久冨智朗
    • 学会等名
      第116回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120405-20120408
  • [学会発表] Photoreceptor apoptosis in retinal diseases2012

    • 著者名/発表者名
      久冨 智朗
    • 学会等名
      第116回日本眼科学会総会 シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120405-20120408
  • [学会発表] BBGと神経保護作用2012

    • 著者名/発表者名
      納富 昭司、久冨智朗
    • 学会等名
      第1回 HMS Japan
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120404-20120404

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公開日: 2014-07-24  

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