難治性ぶどう膜網膜炎の発症および再発に関与する補助シグナル分子の検討

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23792007
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 臼井 嘉彦 東京医科大学, 医学部, 講師 (50408142)
• キーワード: ぶどう膜炎 / 補助シグナル / サイトカイン / ケモカイン / CD4 T細胞 / 抗原提示細胞 / 網膜色素上皮細胞

研究概要

ベーチェット病、サルコイドーシス、Vogt-小柳-原田病のCD4 T細胞における補助シグナル分子の発現を比較検討したところ、CD4T細胞上のICOS、OX40、4-1BBが有意に健常人と比較して上昇していた。また、ベーチェット病患者については抗TNF-α抗体投与前後、サルコイドーシスおよびVogt-小柳-原田病について副腎皮質ステロイド薬の全身投与前後における補助シグナル分子の発現を比較検討したところ、治療により発現は低下していた（投稿中）。分離したCD4陽性T細胞とCD14陽性細胞をCon Aによる刺激後、活動期および寛解期に発現の高かったICOSとOX40について阻害する抗体とアイソタイプコントロール抗体を培養系に添加した後、共培養し、[3H]ThymidineによるT細胞増殖反応を検討した結果、IFN-γなどのTh1サイトカインやIL-17などのTh17サイトカインが低下していた。さらに、このような液性因子を測定している中で、ぶどう膜炎との鑑別が難しい眼内リンパ腫においてTh1細胞分化に関わるIFNγ、T細胞の遊走に関連したIP-10、炎症に関わるIL-6など多くの液性因子が眼内リンパ腫と比較して上昇していたため、眼内リンパ腫との鑑別に有用なマーカーであることを発見した（Usui Y et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012:53:5395-402）。
また、マウス網膜色素上皮細胞に抑制性補助シグナル分子が発現し、成熟樹状細胞の活性化を抑制する可能性も東京医科歯科大学眼科杉田直講師らとの共同研究により見出した（Sugita S, Usui Y, et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. in press）。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-10 gene-transfected mature dendritic cells suppress murine experimental autoimmune optic neuritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda R, Kezuka T, Nishiyama C, Usui Y, Matsunaga Y, Okunuki Y, Yamakawa N, Ogawa H, Okumura K, Goto H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 7235-7245
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visual functional and histopathological correlation in experimental autoimmune optic neuritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Y, Kezuka T, An X, Fujita K, Matsuyama N, Matsuda R, Usui Y, Yamakawa N, Kuroda M, Goto H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 6964-6971
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraocular VEGF level as a risk factor for postoperative complications after vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Y, Usui Y, Okunuki Y, Ueda S, Kimura K, Muramatsu D, Kezuka T, Goto H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 6403-6410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of murine experimental autoimmune optic neuritis by mature dendritic cells transfected with calcitonin gene-related Peptide gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda R, Kezuka T, Nishiyama C, Usui Y, Matsunaga Y, Okunuki Y, Yamakawa N, Ogawa H, Okumura K, Goto H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 5475-5485
  • DOI: 10.1167/iovs.12-9935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune mediators in vitreous fluids from patients with vitreoretinal B-cell lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Wakabayashi Y, Okunuki Y, Kimura K, Tajima K, Matsuda R, Ueda S, Ma J, Nagai T, Mori H, Kezuka T, Nagao T, Goto H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 5395-5402
  • DOI: 10.1167/iovs.11-8719
  • 査読あり
• [雑誌論文] ベーチェット病ぶどう膜炎におけるCD4 T細胞上の補助シグナル分子ICOSの発現と機能、ならびに治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 116 ページ: 1037-1045
  • 査読あり
• [学会発表] 転移性内因性眼内炎12例の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦、馬詰朗比古、奥貫陽子、鈴木潤、石川友昭、毛塚剛司、坂井潤一、後藤浩
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121025-20121028
• [学会発表] 眼内リンパ腫とぶどう膜炎患者の硝子体液中液性因子の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第46回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120714-16
• [学会発表] Expression and function of inducible costimulator on peripheral blood CD4 T cells in patients with ocular Behcets disease: a new activity marker? (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Takeuchi M, Kezuka T, Okunuki y, AkibaH, Goto H.
  • 学会等名: 15th International Conference on Behcet’s disease
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120713-20120715
• [学会発表] Immune mediators in vitreous fluids from patients with vitreoretinal B-cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Wakabayashi Y, Okunuki Y, Mori H, Kezuka T, Goto H.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: フォートラデール
  • 年月日: 20120506-20120510
• [学会発表] ベーチェット病ぶどう膜炎におけるCD4T細胞上の補助シグナル分子ICOSの発現と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120405-20120408
  • 招待講演