重症ＳＩＲＳの炎症反応に対するａｕｔｏｐｈａｇｙ関連遺伝子の及ぼす影響

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23792070
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 東京女子医科大学 (2013); 千葉大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 木村 友則 東京女子医科大学, 医学部, 医療練士研修生 (90598236)
• 研究協力者: 渡邉 栄三 千葉大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40375639) ; 織田 成人 千葉大学, 大学院医学研究科, 教授 (90204205)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 重症敗血症 / オートファジー / 遺伝子多型

研究概要

Autophagyと重症敗血症との関連を解明する目的で、単施設および多施設の2つのコホートを設定し、autophagy関連遺伝子多型の一つであるIRGM(+313)遺伝子多型と重症敗血症患者の臨床経過、転帰との関連を検討した。
IRGM(+313)のTT homozygotesにおいて、重症敗血症患者の死亡率が有意に高かった。健常人のLPS刺激下でmRNA発現量を比較したところ、TT homozygotesで有意に抑制されていた。したがって、IRGM(+313) TT homozygotesは重症敗血症の病態下でIRGM発現の抑制に関与し、重症敗血症の転帰悪化をもたらしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy-Related IRGM polymorphism is associated with mortality of patients with severe sepsis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Watanabe E, Sakamoto T, Takasu O, Ikeda T, Ikeda K, Kotani J, Kitamura N, Sadahiro T, Tateishi Y, Shinozaki K, Oda S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 ページ: e91522
• [雑誌論文] 遺伝子多型に起因する免疫異常と重症敗血症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三,織田成人,木村友則,中田孝明,大谷俊介,島田忠長,平澤博之
  • 雑誌名: ICUとCCU 巻: 37 ページ: 585-592
• [学会発表] IRGM遺伝子多型がSevere Sepsis患者の転帰に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村友則,渡邉栄三,織田成人,坂本照夫,池田寿昭,池田一美,小谷穣治,北村伸哉,立石順久,篠崎広一郎
  • 学会等名: 第41回日本集中治療医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-02-28
• [学会発表] An IRGM polymorphism (rs10065172) is associated with mortality of severe sepsis through the down-regulation of IRGM gene expression with LPS challenge (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe E, Kimura T, Teratani A, Sakamoto T, Ikeda T, Ikeda K, Kotani J, Kitamura N, Oda S
  • 学会等名: The 11th World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Congress 2013
  • 発表場所: Durban, South Africa
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] Autophagyの重症敗血症における役割とその制御による臨床応用の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三,幡野雅彦,仲村将高,高橋和香,木村友則, Paul E Swanson,織田成人
  • 学会等名: 第28回日本Shock学会総会2013
  • 発表場所: 北里大学薬学部コンベンションホール
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] IRGM polymorphisms were associated with mortality and IL-6 blood levels of severely septic patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe E, Kimura T, Teratani A, Sakamoto T, Ikeda T, Ikeda K, Kotani J, Kitamura N, Oda S
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Autophagy 2012
  • 発表場所: Okinawa
  • 年月日: 2012-10-29
• [学会発表] 敗血症性臓器障害におけるAutophagy-臨床および基礎医学的研究- (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三,高橋和香,幡野雅彦,織田成人
  • 学会等名: 第21回日本Cell Death学会学術集会2012
  • 発表場所: 名古屋大学医学部付属病院中央診療棟3階講堂
  • 年月日: 2012-07-28