癌細胞によるアポトーシス細胞貪食:分子機構と病理学的意義

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23792099
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 山崎 学 新潟大学, 医歯学系, 助教 (10547516)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 癌 / 病理学 / アポトーシス

研究概要

口腔扁平上皮癌(SCC)の病理診断において、癌細胞内にアポトーシス癌細胞が存在する所見にしばしば遭遇するが、本現象の病理学的意義は不明である。そこで、「アポトーシス癌細胞は貪食専門細胞によって処理されるだけでなく、同種間貪食によっても処理される」という仮説をたて、アポトーシス細胞貪食に関与する候補分子としてMFG-E8に注目し、以下の検討を行った。口腔SCC手術材料を用いてMFG-E8の発現様式を検索したところ、アポトーシス癌細胞にMFG-E8陽性が強調され、その一部は生活癌細胞の細胞質内に存在していた。また、癌細胞におけるMFG-E8高発現が腫瘍進展に相関することが示された。口腔SCC細胞株を用いた試験管内実験では、SCC細胞株でMFG-E8が高発現しており、アポトーシスを誘導した細胞と共培養すると、SCC細胞はアポトーシス細胞を貪食し、リコンビナントMFG-E8添加により貪食が増強された。また、siRNA法によってMFG-E8発現を抑制すると、アポトーシスの亢進とともに、癌細胞の細胞増殖と浸潤性が低下した。以上の実験結果から、アポトーシスをきたした癌細胞は同種癌細胞によって貪食処理されるが、その貪食にはMFG-E8が関与していることが判明した。さらに、アポトーシス癌細胞を貪食した癌細胞ではMFG-E8の発現が上昇し、その結果、貪食癌細胞の増殖浸潤能が増強されることも確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Hemophagocytosis-mediated keratinization in oral carcinoma in-situ and squamous cell carcinoma: a possible histophathogenesis of keratin pearls (2013)
  • 著者名/発表者名: Al-Eryani K, Cheng J, Abe T, Yamazaki M, Maruyama S, Tsuneki M, Essa A, Babkair H, Saku T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.24364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular heat shock protein A9 is a novel interaction partner of podoplanin in oral squamous cell carcinomacells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki M, Maruyama S, Yamazaki M, Xu B, Essa A, Abe T, Babkair H, Cheng J,Yamamoto T, Saku T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 434(1) ページ: 12-130
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2013.03.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin is a novel myoepithelial cell marker in pleomorphic adenoma and other salivary gland tumors with myoepithelialdifferentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki M, Maruyama S, Yamazaki M, Essa A, Abe T, Babkair HA, Ahsan MS, Cheng J, Saku T
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 462(3) ページ: 297-305
  • DOI: DOI:10.1007/s00428-012-1359-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory histopathogenesis of nasopalatine duct cyst: a clinicopathological study of 41 cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki M, Maruyama S, Yamazaki M, Abe T, Adeola H, Cheng J, Nishiyama H, Hayashi T, Kobayashi T, Takagi R, Funayama A, Saito C, Saku T
  • 雑誌名: Oral Dis 巻: 19(4) ページ: 415-424
  • DOI: DOI:10.1111/odi.12022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parenchymal-stromal switching for extracellular matrix production on invasion of oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Metwaly H, Maruyama S, Yamazaki M, Tsuneki M, Abe T, Jen KY, Cheng J, Saku T
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 43(11) ページ: 1973-1981
  • DOI: DOI:10.1016/j.humpath.2012.02.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of KRAS gene mutationand epidermal growth factor receptor expression in Japanese patients with squamous cell carcinoma of the larynx, oropharynx and hypopharynx (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Uryu H, Akashi K, Suzuki K, Yamazaki M, Tahara M, Hayashi R, Ochiai A
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol
  • DOI: DOI:10.1007/s10147-012-0402-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraepithelially entrapped blood vessels in oral carcinoma in-situ (2012)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Maruyama S, Yamazaki M, Al-Eryani K, Shingaki S, Saito C, Cheng J, Saku T
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 450 ページ: 473-480
  • DOI: DOI:10.1007/s00428-012-1224-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin expression profiles characteristic of odontogenic tumor-specific tissue architectures (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki M, Maruyama S, Yamazaki M, Cheng J, Saku T
  • 雑誌名: PatholRes Pract 巻: 208 ページ: 140-146
  • DOI: DOI:10.1016/j.prp.2011.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of keratin 13 in oral carcinoma in situ: a comparative study of protein and gene expression levels using paraffin sections (2012)
  • 著者名/発表者名: Ida-Yonemochi H, Maruyama S, Kobayashi T, Yamazaki M, Cheng J, Saku T
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 25 ページ: 784-794
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2559.2010.03732.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of podoplanin in oral carcinoma in situ and squamous cellcarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Cheng J, Maruyama S, Yamazaki M, Kobayashi T, Syafriadi M, Kundu S, Shingaki S, Saito C, Saku T
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78 ページ: 171-180
  • DOI: DOI:10.1159/000324926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergence of keratin 17 vs. loss of keration 13: their reciprocal immunohistochemical profiles in oral carcinoma in situ (2011)
  • 著者名/発表者名: Mikami T, Cheng J, Maruyama S, Kobayashi T, Funayama A, Yamazaki M, Adeola HA, Wu L, Shingaki S, Saito C, Saku T
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 47 ページ: 497-503
  • DOI: DOI:10.1016/j.oraloncology.2011.03.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of β-catenin synchronized with loss ofE-cadherin in oral epithelial dysplasia with a characteristic two-phase appearance (2011)
  • 著者名/発表者名: Alvarado CG, Maruyama S, Cheng J,Ida-Yonemochi H, Kobayashi T, Yamazaki M, Takagi R, Saku T
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 59 ページ: 283-291
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2559.2011.03929.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of perlecan receptors, α-dystroglycan and integrin β1, before and after invasion of oral squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ahsan MS, Yamazaki M, Maruyama S, Kobayashi T, Ida-Yonemochi H, Hasegawa M, Henry Ademola A, Cheng J, Saku T
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 40 ページ: 552-559
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-0714.2010.00990.x
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における同種間アポトーシス細胞処理機構とその意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎学
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20120829-31
• [学会発表] MFG-E8 promotes apoptotic cell clearance by cancer cells and cancer progression in oralsquamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎学,丸山智,程〓,朔敬
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 下顎腫瘍 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎学,丸山智,程〓,藤田一,高木律男,林孝文,朔敬
  • 学会等名: 第22回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会・第5回アジア口腔病理学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20110823-25
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるMFG-E8の発現:腫瘍進展とアポトーシス細胞処理への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎学,丸山智,程〓,朔敬
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20110428-30