| 研究概要 |
頭頸部癌患者のリンパ球において、pro-apoptotic蛋白Baxの強発現が認められ、T細胞のアポトーシスが誘導されることで、抗腫瘍免疫活性が低下していることが報告された。手術、放射線、抗癌剤あるいは免疫療法剤による治療を施行された79症例において、Bcl-2/Bax比と、再発および後発転移の発生、全生存率ならびに無病生存率との間に有意な関連性を認めた。また、免疫療法剤OK-432を投与した43例のなかで、Bcl-2/Bax比が高値を示す症例において、有意にIFN-γが誘導され、リンパ球のキラー活性も増強した。さらに、DC腫瘍内投与療法を施行された4症例のなかで、Bcl-2/Bax比高値の症例において癌抗原特異的CTLの誘導が認められ、良好な治療効果が得られた。頭頸部癌患者におけるBaxおよびBcl-2遺伝子発現により、患者の抗癌免疫能を評価することができ、有用な予後因子となることが強く示唆された。
PD-1/PD-Ls pathwayは、T細胞のnegative regulatory pathwayとして知られている。PD-1は主としてT細胞に、PD-LsはDCならびに一部の癌細胞に発現しT細胞活性化の抑制に働く。未熟DCをOK-432で成熟させることによりPD-Lsの遺伝子発現は増強した。この成熟DCを5-FUで処理することにより、増強されたPD-Lsの発現は抑制されたが、CDDPまたはGemcitabineで処理した場合はPL-Ls発現の低下は認められなかった。未熟DCとアロT細胞との混合培養によりIFNγが誘導され、成熟DCによりIFNγ誘導の増強が認められたが、成熟DCを5-FUで処理することにより、さらなるIFNγ産生の増強が認められた。5-FU, はDCのPD-Lsの発現を抑制することによりDCのT細胞活性化能を増強することが明らかになった。
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