研究課題
フッ化ピリミジン系の代謝拮抗剤である5-FUは、約半世紀にわたり頭頸部がんをはじめ、様々な固形がんの治療に使用されてきたが、薬剤耐性により十分な治療効果が得られないことがある。本研究は、この耐性を克服することにより5-FUの感受性を向上させ、5-FUによる化学療法の効果のさらなる向上を目指すことにある。平成23年度は各種DNA修復酵素欠損Chinese hamster lung fibroblast由来の細胞を用いて、DNA修復経路における5-FUの殺細胞効果を高める標的候補を検討した。Chinese hamster lung fibroblast由来のBRCA2 deficient細胞およびku80 deficient細胞とそれぞれの親株細胞を用いて、生存率の測定：各種濃度の5-FUを培地中に添加して24時間、37℃処理し、コロニー形成法にて生存率を算出した。また、DNA二本鎖切断量の測定：フローサイトメトリーによって、5-FUによる24時間添加処理後のγH2AX量を経時的に測定し、DNA二本鎖切断量を比較検討した。結果として、BRCA2 deficient細胞は、5-FUにより約2.5倍の高い殺細胞効果を認めた。また、BRCA2 deficient細胞では、その親株細胞に比べて、5-FU処理によって生じるDNA二本鎖切断の修復遅延も確認された。平成24年度は、Chinese Hamster Lung Fibroblast (BRCA2 野生型)由来の細胞と舌癌細胞であるSAS細胞を用いて、BRCA2と関わりのあるChk1 阻害薬であるUCNを用いて5-FUの増感効果を確認した。両細胞において5-FUの単独使用に比べて、UCNを併用することにより有意に細胞の生存率を低下認めた。つまり、相同組み換え修復を阻害することにより5-FUの感受性を上げることができた。
すべて 2012
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)
Biochemical and Biophysical reserch Communications
巻: 423 ページ: 654-660
