Trksを標的とした口腔癌の抗血管新生・リンパ管新生療法の試み

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23792370
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 上田 順宏 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40571005)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 口腔癌 / Trk / 血管新生 / リンパ管新生

研究概要

口腔癌細胞株を用いた検討では、TrkAはVEGF-Aの発現・分泌を、TrkBはVEGF-C/-Dの発現・分泌を調節しており、またTrk familyはアポトーシスを制御し、TrkBは増殖能の獲得に、TrkCは浸潤能の獲得に関与することが明らかとなり、これらの機能の獲得にはそれぞれのリガンドが重要な役割を果たしていることを見出した。さらにRUNX3のメチル化が確認されたKON細胞ならびにHSC3細胞を脱メチル化することでTrk familyの発現が回復された。102例の口腔癌材料を用いた免疫組織化学的検討ではTrkBは血管・リンパ管新生に、TrkC は腫瘍の進展、リンパ節転移、ならびに血管・リンパ管新生に関与しており、TrkBないしTrkC を発現している症例は有意に予後不良であった。また遺伝子発現解析ではTrk familyとRUNX3の発現レベルは逆相関していた。

研究成果

• [雑誌論文] Trks are novel oncogenes involved in the induction of neovascularization, tumor progression, and nodal metastasis in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Ueda N, Yamamoto K, Bhawal UK, Kurihara M, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 30(2) ページ: 165-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of miR-126 induces angiogenesis and lymphangiogenesis by activation of VEGF-A in oral cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Kurihara M, Bhawal UK, Ueda N, Shimomoto T, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107(4) ページ: 700-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] TrkB and TrkC are tumor progressive and metastatic marker in colorectal carcinoma
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Ueda N, Kurihara M, Matsushima S, Ohmori H, Fujii K, Bhawal UK, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Hum Pathol
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔癌と大腸癌におけるTrkの役割の差異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原 都、上田順宏、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第31回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130123-25
• [学会発表] 口腔癌におけるTANGO の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、バワール・ウジャール、栗原都、上田順宏、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 口腔癌におけるHuDの発現と意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田順宏、笹平智則、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20120712-13
• [学会発表] 口腔癌におけるProx1の発現と役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原 都、上田順宏、バワール・ウジャール、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] FOXC2が口腔癌に及ぼす影響についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原 都、バワール・ウジャール、上田順宏、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] Trk familyは口腔癌の血管・リンパ管新生を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、上田順宏、栗原 都、山本一彦、國安弘基、桐田忠昭
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20120126-27
• [学会発表] 口腔癌におけるTrk familyの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、上田順宏、栗原都、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第22回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110823-25
• [学会発表] RUNX3は唾液腺腫瘍の進展、発生に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、栗原 都、山本一彦、上田順宏、バワール・ウジャール、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるmiR-126の発現と役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹平智則、山本一彦、栗原 都、上田順宏、バワール・ウジャール、桐田忠昭、國安弘基
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30