| 研究概要 |
中脳－辺縁系ドパミン（DA）神経が投射する側坐核には，青斑核および延髄腹側部のノルアドレナリン（NA）神経が入力する。我々はα1受容体の作動薬のmethoxamineまたは拮抗薬のprazosinのラットの側坐核への灌流投与実験から，側坐核ではα1受容体が同部位のDA放出を抑制的に調節することを報告してきた（Saigusa et al., 2012）。
α1受容体にはα1A，α1B，α1Dの3つのサブタイプがあるが，methoxamineの惹き起した側坐核のDA量の減少へのα1受容体サブタイプの関与は明らかでない。そこで本研究では，α1受容体の各サブタイプの選択的拮抗薬がmethoxamineの誘発した側坐核のDA放出低下を抑制するか否かを指標として，α1受容体サブタイプのmethoxamineの効果発現における役割について検討した。
実験にはS-D系雄性ラット（体重約200 g）を用いた。無麻酔非拘束の条件下で，側坐核から脳微小透析法により回収した細胞外液に含まれるDAおよびNAを，HPLC-ECD法で20分毎に定量した。使用薬物は灌流液に溶解し，透析プローブから逆透析で側坐核に局所灌流投与した。
Methoxamine処置の結果，DA放出は約20％減少したが，基礎NA量に目立った変化はなかった。このmethoxamineによるDA放出低下は，基礎DAおよびNA放出に影響しない用量の5-methylurapidil（α1A受容体拮抗薬），cyclazosin（α1B受容体拮抗薬），BMY 7378（α1D受容体拮抗薬）をそれぞれ併用投与したところ，ほぼ完全に消失した。
以上の結果から，α1受容体作動薬のmethoxamineが示した側坐核のDA放出低下の発現には，同部位のDA神経終末上のα1A，α1B，α1Dの各受容体の同時刺激が必要であることが示唆された。
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