| 研究概要 |
【目的】エタノール(EtOH)の心筋保護効果はadenosine A1受容体を介し，PKCを活性化させることで発現される(エタノール心筋プレコンディショニング：EtPC)．昨年，EtPCはBradykinin B2(BRB2)受容体の活性化が重要であることを拮抗薬であるHOE-140を用いて報告した．Bradykininはnitric oxide synthase(NOS)の刺激作用を有する．一方，我々は以前に慢性EtOH摂取によりendothelial NOSの発現が増強することを報告した．心筋PCにおいてnitric oxide(NO)はシグナル伝達として重要な役割を果たすことが報告されている．そこでEtPCにおいてNO測定器（inNO-T nitric oxide sensor）を用いてNO産生量を測定し，その関与を検討した．
【方法】モルモットLangendorff灌流心を用い、全群で30分間虚血，30分間再灌流(R)を行った．5%EtOHを8週間摂取させPCを誘発した群(E)，EにHOE-140(100nM)（E+H）,CにHを虚血前15分間灌流した群(C+H)を作成した． inNO-T nitric oxide sensorを用い，冠灌流の排出液におけるNO測定を虚血前，再灌流後において連続的に測定し，各群で比較検討した．
【結果】 NO産生量は虚血前，再灌流後ともにE（133.3±192 nM at R 30min）ではC（43.9±6 nM at R 30min）より有意に増加した．これはHの投与で減少した．
【結論】NOはシグナル伝達として働くことがわかっている。以前の我々のデータから、本実験におけるEtOH心筋でのNO産生量の増加はシグナル伝達として働いたと思われる. EtPCではBRB2を介し,NO産生を増加させ，その保護効果を発現していると考えられる.
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