| 研究概要 |
モルモットのLangendorff灌流心を用い，30分間虚血，120分間再灌流を行った．これを対照群(CTL:n=8)とし，セボフルラン(1MAC;2%)を虚血再潅流直後に2分間又は再灌流中通して投与した群(POST,POST-L:n=8)，オートファジー阻害剤である3MAを虚血10分前より再灌流中通してCTL, POST群に投与した群(CTL+3MA,POST+3MA,n=6)の5群を作製した．それぞれ左心室圧(LVDP)，左室終末拡張期圧(LVEDP)，冠灌流量，心筋梗塞サイズ(IS; TTC染色)を各群間で比較した．また，全群再灌流10分又は120分後に心筋を採取し，Western blotによりオートファジー関連蛋白であるLC3I, LC3IIの発現について検討した(n=4)．また，同様に再灌流後の心筋を採取し，電子顕微鏡にてオートファゴゾーム形成の評価も行った．
虚血再灌流後，POST，POST-LはCTLに比べてLVDPは有意に高値で，LVEDPは有意に低値であった．梗塞サイズはPOST，POST-LではCTLに対し有意に減少した．POST，POST-LにおけるLC3-II/Iの発現は再灌流10分では全群で有意差は認めなかったが、再灌流120分でCTLよりも有意に増加していた． POST，POST-LでみられたLC3-II/I発現の増強は３MAの投与により消失した．また再灌流120分でPOST-L群でオートファゴゾーム形成が有意に認められ，3MAの投与でオートファゴゾームの形成は抑制された．
SPCはオートファジーを誘導し，ISを減少させた．この保護効果はオートファジー抑制剤３MAの投与によって消失した．SPCの心筋保護効果にはオートファジーの誘導が必要であることが示唆された．
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