矯正力負荷によりコントロールされる破骨細胞分化機構の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23792455
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 荒井 敦 松本歯科大学, 歯学部, 助教 (00532772)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 破骨細胞 / 破骨細胞前駆細胞 / RANK / RANKL / c-Fos / M-CSF / c-fmsマクロファージ / 矯正力 / 歯の移動

研究概要

本研究では破骨細胞形成不全マウスを用いた解析により、破骨細胞前駆細胞の分化にはc-FosによるRANKの発現上昇が破骨細胞分化に必須であると考え、c-FosによるRANK発現上昇機構の解明を行った。野生型マクロファージに対するM-CSF刺激はc-FosとRANKの発現を上昇させたが、c-Fos欠損マウス由来マクロファージではM-CSFによるRANK発現上昇は認められなかった。c-Fos欠損マウス由来マクロファージへのc-Fos過剰発現はRANKの発現を上昇させた。これらのことより、破骨細胞前駆細胞においてc-FosはM-CSF/c-fmsシグナルの下流でRANKの発現上昇に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Spleen serves as a reservoir of osteoclast precursors through vitamin D-induced IL 34 expression in osteopetrotic op/op mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi Y, Mizoguchi T, Arai A, Kobayashi Y, Sato M, Penniger JM, Yasuda Y, Kato S, DeLuca HF, Suda T, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: PNAS. Jun 巻: 19(109) ページ: 10006-10011
  • DOI: doi:10.1073/pnas.1207361109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fos plays an essential role in the upregulation of RANK expression in osteoclast precursors within the bone microenvironment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai A, Mizoguchi T, Harada S, Kobayashi Y, Nakamichi Y, Yasuda H, Penninger JM, Yamada K, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: J Cell Sci. Feb; 巻: 12(125) ページ: 2910-17
  • DOI: doi:10.1242/jcs.099986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-committed osteoclast precursors circulate in blood and settle down into bone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto A, Mizoguchi T, Udagawa N, Ito S, Kawahara I, Abiko Y, Arai A, Harada S, Kobayashi Y, Nakamichi Y, Penninger JM, Noguchi T, Takahashi N
  • 雑誌名: J Bone MinerRes.Dec; 巻: 26(12) ページ: 2978-90
  • DOI: doi:10.1002/jbmr.490
  • 査読あり
• [学会発表] 2012 the American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting 2012 年 10月 c-Fos plays an essential role in up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors A. Arai (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Mizoguchi , Y. Kobayashi ,T. Yamashita,K. Yamada , J. M. Penninger , N. Udagawa,N. Takahashi
  • 学会等名: Journal of Bone and Mineral Research 23, suppl 1: S179,
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] in vivoにおける破骨細胞分化機構の解析-M-CSFはc-Fosを介し前駆細胞のRANKを上昇する (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井敦, 溝口利英, 小林泰浩, 山 下照仁, 山田一尋, 宇田川信之, 高橋直之
  • 学会等名: 松本歯科大学学会
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] 生体内における破骨細胞分化機構の解析-M-CSF は c-Fos を介して破骨細胞前駆細胞の RANK 発現を上昇する- (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井 敦 , 溝口利英, 原田卓, 武藤昭紀, 小林泰浩, 山 下照仁, 保田尚孝, 山田一尋,宇田川信 之, 高橋直之
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] 月c-Fos 遺伝子欠損マウスを用いた BMP 誘導 性異所性骨形成に関する解析中村みどり (2011)
  • 著者名/発表者名: 二宮 禎,溝口利英,荒 井敦 , 高橋直之, 宇田川信之
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] IOF Regionals 2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting ANZBMS Annual Scientific Meeting, with JSBMR2011年 9月BMP-induced ectopic bone formation in c-Fos-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamura, T. Ninomiya, T. Mizoguchi, A. Arai, N. Takahashi, N. Udagawa
  • 学会等名: 第2回アジア太平洋骨粗鬆症学会プログラム抄録集
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] IOF Regionals 2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting ANZBMS Annual Scientific Meeting, with JSBMR2011 年 9 月 c-Fos plays an essential role in up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Arai, T. Mizoguchi , Y. Kobayashi ,T.Yamashita, K. Yamada , J. M. Penninger , N. Udagawa, N. Takahashi
  • 学会等名: 第2回アジア太平洋骨粗 鬆症学会プログラム抄録集
  • 年月日: 20110000