新規経路を介した持続的NF-κB活性化と炎症と発癌との連関

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23870022
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 土谷 佳弘 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 特任助教 (90611301)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: NF-κB / 細胞内シグナル伝達 / ストレス応答 / アダプター / 炎症

研究概要

NF-κBは炎症と発癌に重要な役割を担う転写因子であり、細胞が炎症のシグナルを受容すると、阻害タンパク質IκBのリン酸化と分解によりNF-κBの活性化が誘導される。我々は細胞がストレスを受容すると、IκBがリン酸化非依存性に分解されて持続的にNF-κBが活性化される新規経路が誘導されることを見いだしてきた。本研究では、アセトアミノフェンによる肝障害モデルマウスの解析より、ストレス応答による新規経路を介したNF-κB活性化が生体内においても関与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Pin1 protein in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis in a rodent model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Otani Y, Sakoda H, Zhang J, Guo Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Kikuch T, Fukushima T, Ohno H, Tsuchiya Y, Kamata H, Nagamachi A, Inaba T, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi S, Kurihara H, Uchida T, Asano T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(53) ページ: 44526-35
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.397133
  • 査読あり
• [雑誌論文] independently of AT1 receptor or PPAR γ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in cocultured adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwashita M, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Ohno H, Nakatsu Y, Fukushima T, Kumamoto S, Tsuchiya Y, Kikuchi T, Kurihara H, Akazawa H, Komuro I, Kamata H, Nishimura F, Asano T.Valsartan
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Cell Physiology 巻: 302(3) ページ: E286-96
  • DOI: DOI:10.1152/ajpendo.00324.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 associates with IRS-1 andenhances insulin actions and adipogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Akifumi Kushiyama, Jun Zhang, Hiraku Ono, Midori Fujishiro, Takako Kikuchi, Toshiaki Fukushima, Masayasu Yoneda, Haruya Ohno, Nanao Horike, Machi Kanna, Yoshihiro Tsuchiya, Hideaki Kamata, Fusanori Nishimura, Toshiaki Isobe, Takehide Ogihara, Hideki Katagiri, Yoshitomo Oka, Shin-ichiro Takahashi, Hiroki Kurihara, Takafumi Uchida and Tomoichiro Asano
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 20812-20822
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.206904
  • 査読あり
• [学会発表] IKKβの脱リン酸化反応における転写因子RelAの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土谷佳弘, 金本麻裕, 菅野雅元, 浅野知一郎, 鎌田英明
  • 学会等名: 第85回日本生化学会合同大会ワークショップ
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Stress-induced NF-kB activation mediated by the nuclear IKK and cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: 土谷佳弘, 金本麻裕, 菅野雅元, 浅野知一郎, 鎌田英明
  • 学会等名: 35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Nuclear IKKβ acts as an adaptor protein for IκBα ubiquitination and degradation in UV- and oxidative stress-induced NF-κB activation. Keystone Symposium (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Tsuchiya, Tomoichiro Asano, Keiko Nakayama, Tomohisa Kato, Jr., Michael Karin, and Hideaki Kamata
  • 学会等名: NF-kappaB Signaling and Biology: From Bench to Bedside
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] IKKβの多重的活性制御機構ー転写因子p65 によるネガティブフィードバックとレドックス制御の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土谷佳弘, 浅野知一郎, 菅野雅元,鎌田英明
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] IKKβ act as an adaptor protein for IκBα ubiquitination and degradation in UV-induced NF-κB activation; possible involvement in the TNF signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Tsuchiya a n d H i d e a k i K a m a t a
  • 学会等名: 13th International TNF Conference
  • 発表場所: Awajishima
  • 年月日: 2011-05-17
• [備考] ホームページ
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/ikagaku/index.html
• [備考] 受賞 2012年12月 第85回日本生化学会合同大会 鈴木紘一メモリアル賞