研究概要 |
ウイルスが細胞へ侵入する際、宿主細胞の細胞質においてRIG-1(retinoic acid-induciblegene-I)やMDA5(melanoma differentiation-associated gene 5)がウイルス特有の二重鎖RNAを認識し、自然免疫系を賦活化させることが知られている。RIG-Iは短鎖、MDA5は長鎖を特異的に認識することが知られているが、RIG-IとMDA5の二重鎖RNAの認識に関わる領域は相同性があり、この領域だけで短鎖と長鎖を区別しているしくみは説明しがたい。おそらくMDA5には長鎖を認識するための何らかの新しい機構がさらに存在していると考えられる。この点については十分に解明されていない。 本研究では,MDA5とともに長鎖二重鎖RNAを認識する新たな分子機構の詳細な解明を行った結果、長鎖二重鎖RNA(poly I:C)とSCI2が結合する事を同定した。 長鎖二重鎖RNA(poly I:C)末端をビオチン化し、担持体ストレプトアビジン融合ビーズに固定し、pull-down assayを行った。この結果よりSCI2と長鎖二重鎖RNA(poly I:C)がin vitroにおいて会合する事が明らかになった。 さらに、SCI2を過剰発現、ノックダウンした系において、SCI2が細胞内RNA(poly I:C)により活性化される自然免疫経路における「正の制御因子」としての役割が示唆された。 これらの事から、SCI2はウイルスが細胞に侵入を防御する自然免疫機構において非常に重要な役割を担っている事が明らかにされた。 今後の課題としては、RNAウイルス感染におけるSCI2関与の検討、さらに同様に長鎖二重鎖RNAを認識するMDA5との相互作用の検討を行う予定である。
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