研究課題
記憶CD4 T細胞は免疫記憶において重要な役割を担っていることが知られているが、生体内におけるその形成や維持のメカニズムは未だ不明な点が多い。これまでに私たちは大部分の記憶CD4 T細胞が骨髄に定着しており、高い反応性を保持したまま維持されていることを見出してきた。そこで記憶CD4 T細胞上に発現する機能分子を探索し、新たに記憶CD4 T細胞の多くがCD69を発現している事を見出した。記憶CD4 T細胞におけるCD69の役割を明らかにするためにCD69遺伝子欠損マウスを用いて解析し、CD69遺伝子欠損マウスでは野生型マウスと比べて、抗原特異的な記憶CD4 T細胞も顕著に少ない事がわかった。また、CD69遺伝子欠損マウスにおける高親和性抗体の産生誘導能を解析したところ、野生型のものと比べて高親和性抗体の産生が低下しており、その現象は、CD4 T細胞上のCD69に依存していることも明らかになった。以上の事からCD69遺伝子欠損マウスでは機能的な記憶CD4 T細胞が形成されない事が証明された。次に、CD69が記憶CD4 T細胞の発生にどのように関与しているかについて解析した。CD69特異的な抗体でCD69の機能を阻害したところ、CD69抗体で処理したCD4 T細胞は骨髄への移行能に障害が生じる事を見出した。このことから、CD69はCD4 T細胞の骨髄への移行に必要な機能分子として働き、記憶CD4 T細胞の発生に必須な役割を担っていると考えられる。CD69遺伝子欠損マウスの表現型を解析したことにより、このマウスが記憶CD4 T細胞を特異的に欠損するマウスとして世界で初めて発見されたことになる。今後はこのマウスを用いて、記憶CD4 T細胞の従来予想された役割を証明し、さらに予想外の記憶CD4 T細胞の新しい役割も明らかにすることができると考えている。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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