ピロリ菌がん蛋白質CagAの胃上皮細胞内プロセッシングとその病態生理学的意義

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23890037
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齊藤 康弘 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30613004)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 胃がん / ピロリ菌 / CagA

研究概要

cagA陽性のヘリコバクター・ピロリ(ピロリ菌)の胃内持続感染は胃がん発症と密接に関わる。cagA陽性ピロリ菌はがんタンパク質CagAを菌体内で産生し、宿主胃上皮細胞へ直接注入する。宿主細胞内におけるCagAの局在とその機能的意義について検討し、CagAが宿主細胞内の細胞膜に加えて、核にも局在する可能性を見出した。また、CagAの宿主細胞内標的分子SHP2が核にてWntシグナルを制御することから、CagAは核内にてSHP2を介してWntシグナルを脱制御する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Polarity-regulating kinase partitioning-defective 1b (PAR1b) phosphorylates guanine nucleotide exchange factor H1 (GEF-H1) to regulatRhoA-dependent actin cytoskeletal reorganization (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamahashi Y, Saito Y, Murata-Kamiya N, Hatakeyama M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 44576-44584
  • 査読あり
• [学会発表] Interaction of the Helicobacter pylori CagA oncoprotein with SHP2 in the nucleus.核内における Helicobacter pylori CagA がん タンパク質 - SHP2 相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤康弘、畠山昌則
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Involvement of multiple tyrosine kinases in antagonizing parafibromin-mediated activation of Wnt signaling by SHP2 複数のチロシンキナーゼによる SHP2/parafibromin 依存的 Wnt シグナル活性化の拮抗制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌史、齊藤康弘、畠山昌則
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Helicobacter pylori CagA oncoprotein targets epithelial polarity to elicit aberrant cell proliferation.Helicobacter pylori CagA は上皮細胞極性破 壊により異常な細胞増殖を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 齊藤康弘、紙谷尚子、畠山昌則
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Pragmin is a human EPIYA-containing protein targeted by H. pylori CagA oncoprotein. 胃がん発症におけるヘリコバクター・ピロリ CagA とヒト Pragmin の EPIYA 配列を介し た競合作用の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: サファリファテメ、紙谷尚子、齊藤康弘、畠山昌則
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110000