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p63は、p53ファミリーの転写因子であり、癌化や正常の幹細胞の維持に重要であると考えられている。p63にはN端の転写活性ドメイン(TA)を持つ全長のTAp63とTAを欠くΔNp63のアイソフォームが存在し、TAp63はp53と類似した転写活性を持つ癌抑制因子として働き、逆にΔNp63はTAp63やp53の標的遺伝子のプロモーターとの結合に競合し、発癌因子の性質を持つと考えられている。TAp63とΔNp63には、スプライシングによるC端の違いにより、それぞれ複数のアイソフォームが存在する。
p63は、正常の上皮系の幹細胞の増殖能の維持に必要であることが報告されているが、癌幹細胞における役割は明らかにされていない。このため、今年度、本研究ではp63の癌幹細胞における役割および薬剤感受性における役割を明らかにすることを目的とした。同一患者の薬剤感受性期と治療後の薬剤耐性期の腫瘍細胞由来の細胞株で、p63の発現を比較したところ、ΔNp63の発現レベルが耐性株の方で上昇していることがわかった。さらに、これらの耐性株では、幹細胞の増殖能を反映すると考えられるスフェロイド形成能が感受性株と比較して高くなっていることがわかった。一方で、TAp63の発現に関しては、感受性株と耐性株で明らかな差はみとめられなかった。以上のことから、p63は正常の幹細胞のみならず、癌幹細胞においても幹細胞増殖能の維持に重要な役割を果たし、薬剤耐性に関わると考えられ、治療標的の候補となる可能性が示唆された。
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