結核菌感染における免疫抑制受容体PD-1の機能解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23890087
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 酒井 俊祐 京都大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (50609063)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 細菌学 / 感染症 / 免疫学

研究概要

結核菌の感染に対する防御免疫においては、CD4陽性T細胞が細胞性免疫の司令塔として必須な役割を果たしている。研究代表者は本研究課題において、免疫抑制受容体PD-1を欠損したマウスが結核菌感染後にIFN-γ産生性CD4陽性T細胞による著しい肺組織傷害によって死亡することを明らかにした。IFN-γ産生性CD4陽性T細胞は抗結核免疫を司る免疫細胞としてよく知られてきたが、T細胞応答制御分子のPD-1を欠損した場合には、宿主に本来有益なCD4陽性T細胞も感染病態の増悪を引き起こしうるという新規の知見が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Two genetically -related multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains induce divergent outcomes of infection in two human macrophage models (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokobori, N., Lopez, B., Geffner, L., Sabio y Garcia, C., Schierloh, P., Barrera, L., Barrera, S., Sakai, S., Kawamura, I., Mitsuyama, M., Ritacco, V. and del Carmen Sasiain,M.
  • 雑誌名: Infection, Genetics and Evolution 巻: 16 ページ: 151-156
  • DOI: DOI:10.1016/j.meegid.2013.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutting Edge: Nitric oxide inhibits the NLRP3 inflammasome (2012)
  • 著者名/発表者名: Hernandez-Cuellar, E., Tsuchiya, K., Hara, H., Fang, R., Sakai, S., Kawamura, I., Akira, S. and Mitsuyama, M
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189 ページ: 5113-5117
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1202479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of ASC inflammasomes in caspase-1 activation and host innate resistance to Streptococcus pneumoniaeinfection (2011)
  • 著者名/発表者名: Fang, R., Tsuchiya, K., Kawamura, I., Shen, Y., Hara, H., Sakai, S., Yamamoto, T., Fernandes Alnemri, T., Yang, R., Hernandez-Cuellar, E., Dewamitta, S. R., Xu, Y., Qu, H., Alnemri, E. S. and Mitsuyama, M
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 187 ページ: 4890-4899
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1100381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the Mycobacterium tuberculosisPPE37 protein in M. smegmatis induces low TNF-α and IL-6 production in murine macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Daim, S., Kawamura, I., Tsuchiya, K., Hara, H., Kurenuma, T., Shen, Y., Dewamitta, S. R., Sakai, S., Qu, H., Nomura, T. and Mitsuyama, M
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 巻: 60 ページ: 582-591
  • DOI: DOI:10.1099/jmm.0.026047-0
  • 査読あり
• [学会発表] PD-1 deficiency causes CD4 T cell-mediated exacerbation of Mycobacterium tuberculosis infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai, S., Kawamura, I., Tsuchiya, K. and Mitsuyama, M
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 結核菌感染において免疫抑制受容体PD-1は、Th1型免疫応答を制御し宿主に対して防御的にはたらく (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井 俊祐、河村 伊久雄、土屋 晃介、光山 正雄
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] PD-1 regulates the balance between protective and pathologic immune responses during murine tuberculosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai, S., Kawamura, I., Tsuchiya, K. Okazaki, T. and Mitsuyama, M
  • 学会等名: The 13th International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-09-08
• [図書] 基礎各論 結核菌感染の病態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井 俊祐, 光山 正雄
  • 出版者: 臨床と微生物
• [備考] 京都大学大学院 医学研究科 微生物感染症学
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/J/grad_school/introduction/1204/