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2012 年度 実績報告書

間葉系幹細胞の薬物的機能賦活を利用した臍帯血細胞移植技術の改良

研究課題

研究課題/領域番号 23890090
研究機関京都大学

研究代表者

三浦 康生  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70605146)

研究期間 (年度) 2011-08-24 – 2013-03-31
キーワード間葉系幹細胞
研究概要

少子高齢化社会を迎えた我が国では成人造血器疾患に対する臍帯血移植の需要は増大の一途を辿っている。一方、臍帯血移植では細胞数が少ないことに起因する生着不全はしばしば致死的な転帰をとり、臨床上の大きな問題である。臍帯血移植技術の改良は医学的・社会的に解決しなければならない喫緊の課題である。
間葉系幹細胞は造血細胞移植時にドナー血液細胞の生着に寄与する細胞である。しかしながら臍帯血におけるその存在頻度は骨髄と比較すると少ない。我々は間葉系幹細胞を副甲状腺ホルモンで刺激することでその造血支持能力が増強することを明らかにした。CD34陽性細胞(造血幹細胞・造血前駆細胞)は間葉系幹細胞と共培養することでex vivoで増幅する。間葉系幹細胞をあらかじめ副甲状腺ホルモンで刺激したのちにCD34陽性細胞と共培養すると、CD34陽性細胞のex vivoでの増幅が増強した。副甲状腺ホルモンで刺激した間葉系幹細胞を免疫不全マウスに皮下移植すると、in vivoでの造血組織の誘導が増強した。副甲状腺ホルモンは間葉系幹細胞の多分化能を大きく喪失させることなく、細胞数を増加し、接着分子発現の変化をもたらした。以上の結果は、臍帯血における存在頻度が低い間葉系幹細胞に「薬物刺激」を加えその造血支持能力を増強することで、臍帯血移植時に問題となる生着不全が回避される可能性があることを示唆する研究成果と考えられる。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] 間葉系幹細胞と造血2013

    • 著者名/発表者名
      三浦康生
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 23巻 ページ: 21-27

    • URL

      https://www.iyaku-j.com/iyakuj/system/M2-1/summary_viewer.php?trgid=26437

  • [雑誌論文] C/EBPβ promotes BCR-ABL-mediated myeloid expansion and leukemic stem cell exhaustion.2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 27 (3) ページ: 619-628

    • DOI

      10.1038/leu.2012.258

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chimerism of bone marrow mesenchymal stem/stromal cells in allogeneic hematopoietic cell transplantation: is it clinically relevant?2013

    • 著者名/発表者名
      Miura Y
    • 雑誌名

      Chimerism

      巻: 未定 ページ: 未定

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 間葉系幹細胞による造血制御2013

    • 著者名/発表者名
      三浦康生
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 5 ページ: 未定

  • [雑誌論文] C/EBPβ is involved in the amplification of early granulocyte precursors during candidemia-induced ‘emergency’ granulopoiesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Satake S
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 189 (9) ページ: 4546-4555

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1103007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MALTリンパ腫2012

    • 著者名/発表者名
      三浦康生
    • 雑誌名

      New専門医を目指すケースメソッドアプローチ3血液疾患

      巻: 第2版 ページ: 248-261

  • [学会発表] Pharmacological Targeting of Bone Marrow Mesenchymal Stromal/Stem cells for Regulation of Hematopoiesis.2013

    • 著者名/発表者名
      Miura Y
    • 学会等名
      AsiaCORD 2013, Scientific Symposium I-2
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      20130419-20130419
    • 招待講演
  • [学会発表] LABScreenによるHLA ClassII抗体の特異性解析について2013

    • 著者名/発表者名
      菱田理恵
    • 学会等名
      第11回日本組織適合性学会近畿地方会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20130202-20130202
  • [学会発表] Mesenchymal stem cells skewed their phenotype toward the osteogenic lineage support the hematopoietic cell differentiation2012

    • 著者名/発表者名
      Yao H
    • 学会等名
      American Society of Hematology, 54th Annual Meeting
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA
    • 年月日
      20121208-20121211
  • [学会発表] Expression of C/EBPβ in bone marrow mesenchymal stem cells is mandatory for early-stage B cell lymphopoiesis2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka S
    • 学会等名
      American Society of Hematology, 54th Annual Meeting
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA
    • 年月日
      20121208-20121211
  • [学会発表] C/EBPβ-mediated expansion of hematopoietic stem/progenitors precedes ‘emergency’ granulopoiesis induced by candidemia2012

    • 著者名/発表者名
      Tamura
    • 学会等名
      American Society of Hematology, 54th Annual Meeting
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA
    • 年月日
      20121208-20121211
  • [学会発表] C/EBPβ is upregulated through STAT5 and accelerates exhaustion of leukemic stem cells in chronic phase of chronic myeloid leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y
    • 学会等名
      American Society of Hematology, 54th Annual Meeting
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA
    • 年月日
      20121208-20121211
  • [学会発表] 血清の非働化により高力価HLA抗体を検出し得た2症例2012

    • 著者名/発表者名
      万木紀美子
    • 学会等名
      第59回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121129-20121202
  • [学会発表] Regulation of hematopoiesis by mesenchymal stem cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Miura Y
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology, Symposium 4
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      20121020-20121020
    • 招待講演
  • [学会発表] 血清補体成分によりHLA抗体価の過小評価が考えられた臍帯血移植症例2012

    • 著者名/発表者名
      万木紀美子
    • 学会等名
      第74回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [学会発表] Involvement of C/EBPβ in the pathogenesis of chronic phase chronic myeloid leukemia.2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [学会発表] Defective mesenchymal stem cells contribute to impaired B cell lymphopoiesis in C/EBPβ deficient mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka S
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [学会発表] Parathyroid hormone stimulates mesenchymal stem cells to enhance expansion of hematopoietic cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Yao H
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [学会発表] BCR/ABLの白血病原性における転写因子C/EBPβの関与2012

    • 著者名/発表者名
      林嘉宏
    • 学会等名
      第16回日本分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      北九州
    • 年月日
      20120627-20120629
  • [学会発表] 血清の非働化により腎移植前のDSA強陽性を判定しえた一症例2012

    • 著者名/発表者名
      万木紀美子
    • 学会等名
      第60回日本輸血・細胞治療学会総会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      20120525-20120527

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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