胎盤形成異常における酸化ストレスの与える影響の解析

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23890101
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 味村 和哉 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50437422)
• 研究期間 (年度): 2011-08-24 – 2013-03-31
• キーワード: 胎盤形成 / 前置胎盤 / 酸化ストレス / チオレドキシン

研究概要

今回、in vitroにおける検討では、胎盤形成およびそれに基づく病態発生に大きな役割を果たす抗酸化システムに注目し、低酸素・酸化ストレス環境下におけるトロホブラストに与える影響を解析した。さらに臨床検体における検討では、前置胎盤・癒着胎盤／妊娠高血圧症候群／正常患者の胎盤において胎盤形成異常に影響する因子を分析した。
我々はこの研究が、前置胎盤・癒着胎盤やPIHなどの胎盤形成異常の発症メカニズム、および低酸素・酸化ストレス環境下胎盤が母児の予後に与える影響などの解明に貢献できることを期待した。
我々の予備実験において、前置胎盤・癒着胎盤の臨床検体では、対象群に比較しチオレドキシンの発現が減少していることを認めた。また、ヒト絨毛癌のcell lineであるBeWo細胞でトロホブラストの侵入実験を行ったところ、低酸素環境において侵入は増加し、チオレドキシン発現が減弱することを認めた。また、チオレドキシンを投与したところトロホブラストの侵入は減少した。
胎盤のトロホブラストにおけるTRX陽性率は絨毛膜、絨毛、脱落膜別に正常（2/7、4/7、2/5）、PIH（3/8、4/8、5/8）、前置胎盤（0/7、1/7、1/6）、癒着胎盤（1/6、0/6、0/6）。胎盤床では正常（4/5）、癒着胎盤（2/5）であった。また胎盤におけるCD56発現はPIHで発現増加を認め、胎盤床においては癒着胎盤で減少傾向であった。TLR、CD68、VEGFの発現程度には差を認めなかった。TRXは前置胎盤・癒着胎盤で発現減少を認めた。
トロホブラスト侵入規定因子の検討に関しては症例数を増やす必要がある。酸化ストレスマーカーであるTRXに関しては前置胎盤・癒着胎盤で発現減少を認めた。前置胎盤では酸化ストレスが減少しており、PIHが少なくなる病態を反映している可能性が考えられた。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Maternal carbon dioxide level during labor and its possible effect on fetal cerebral oxygenation: mini review. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomimatsu T, Kakigano A, Mimura K, Kanayama T, Koyama S, Fujita S, Taniguchi Y, Kanagawa T, Kimura T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 39(1) ページ: 1-6
  • DOI: doi:10.1111/j.1447-0756.2012.01944.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normalisation of angiogenic imbalance after intrauterine transfusion for mirror syndrome caused by parvovirus B19. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goa S, Mimura K, Kakigano A, Tomimatsu T, Kinugasa-Taniguchi Y, Endo M, Kanagawa T, Kimura T.
  • 雑誌名: Fetal Diagn Ther. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1159/000348778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalance of angiogenic factors and characteristic finding of placenta which showed avascular edematous cystic villi in trisomy 13 pregnancy: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakigano A, Mimura K, Kanagawa T, Nakayama M, Kanayama T, Fujita S, Kinugasa-Taniguchi Y, Endo M, Tomimatsu T, Kimura T.
  • 雑誌名: Placenta. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2013.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal arterial stiffness in normotensive pregnant women who subsequently deliver babies that are small for gestational age. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomimatsu T, Fujime M, Kanayama T, Mimura K, Koyama S, Kanagawa T, Kimura T.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2013.01.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxic preconditioning increases triiodothyronine (T3) level in the developing rat brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minato K, Tomimatsu T, Mimura K, Jugder O, Kakigano A, Kanayama T, Fujita S, Taniguchi Y, Kanagawa T, Endo M, Kimura T.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1501 ページ: 89-97
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.01.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal hyperventilation during labor revisited: its effects on fetal oxygenation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomimatsu T, Kakigano A, Mimura K, Kanayama T, Koyama S, Fujita S, Taniguchi Y, Kanagawa T, Kimura T
  • 雑誌名: Reprod Sci 巻: 19(11) ページ: 1169-74
  • DOI: doi:10.1177/1933719112443881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin A2 in amniotic fluid: correlation with histological chorioamnionitis, preterm premature rupture of membranes, and subsequent preterm delivery. (2012)
  • 著者名/発表者名: Namba F, Ina S, Kitajima H, Yoshio H, Mimura K, Saito S, Yanagihara I
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 38(1) ページ: 137-44
  • DOI: doi:10.1111/j.1447-0756.2011.01651.x
  • 査読あり
• [学会発表] 卵管間質部妊娠の1例と、間質部妊娠との鑑別を要した双角子宮妊娠の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 味村和哉、金川武司、谷口友基子、金山智子、柿ヶ野藍子、藤田聡子、冨松拓治、木村正
  • 学会等名: 第48回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 埼玉県
  • 年月日: 20120708-20120710
• [学会発表] パルボウイルスB 19感染によりMirror症候群を発症した1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 味村和哉、金川武司、後安聡子、柿ヶ野藍子、金山智子、藤田聡子、谷口友基子、冨松拓治、木村 正
  • 学会等名: 第85回日本超音波医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120525-20120527