mTOR、HSP90が口腔癌血管新生に果たす役割

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23890124
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 奥井 達雄 岡山大学, 岡山大学病院, 医員 (40610928)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: HSP90 / mTOR / 口腔癌

研究概要

下顎歯肉癌のサンプルにおいて CD31, VEGFR2 高発現を認める血管内皮細胞が多く認められた。癌細胞には VEGFA を強く発現していた。 HSP90 と mTOR の阻害薬は単独で使用するよりも強くVEGFA 発現口腔癌細胞増殖を抑制し、同時に血管内皮細胞の増殖を抑制することが明らかになった。ゼラチンザイモグラフィーより HSP90, mTOR 阻害薬の相互作用により血管内皮細胞のMMP-2 の活性が抑制することが明らかになった。口腔癌細胞マウス皮下移植モデルにおいて同薬剤の併用療法により腫瘍細胞の抑制だけでなく、血管内皮細胞の抑制が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Novel HSP90 inhibitor NVP-AUY922 enhances the anti-tumor effect of temsirolimus against oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Okui T, Shimo T, Fukazawa T, Mohammad Monsur Hassan N, Honami T, Ibaragi S, Takaoka M, Naomoto Y, Sasaki A
  • 雑誌名: Curr Cancer Drug Targets 巻: 13(3) ページ: 289-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor effect of a novel FAK inhibitor TAE226 against human oral squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurio N, Shimo T, Fukazawa T, Okui T, Hassan NM, Honami T, Horikiri Y, Hatakeyama S, Takaoka M, Naomoto Y, Sasaki A.
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 48(11) ページ: 1159-70
  • DOI: DOI:10.1016/j.oraloncology.2012.05.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-induced up-regulation of angiogenin, besides VEGF, is related to progression of oral cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto K, Yoshida S, Ibaragi S, Yoshioka N, Okui T, Hu GF, Sasaki A
  • 雑誌名: Oral Oncol. 巻: 48(11) ページ: 1120-7
  • DOI: DOI: 10.1016/j.oraloncology.2012.05.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonic hedgehog signaling promotes growth of oral squamous cell carcinoma cells associated with bone destruction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honami T, Shimo T, Okui T, Kurio N, Hassan NM, Iwamoto M, Sasaki A
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 48(1) ページ: 49-55
  • DOI: DOI: 10.1016/j.oraloncology.2011.08.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of novel HSP90 inhibitor NVP-AUY922 against oral squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Okui T, Shimo T, Hassan NM, Fukazawa T, Kurio N, Takaoka M, Naomoto Y, Sasaki A
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31(4) ページ: 1197-204
  • 査読あり