IRFをターゲットとしたミクログリアによる神経障害性疼痛発現メカニズムの解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23890148
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 増田 隆博 九州大学, 薬学研究院, 特任助教 (80615287)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: ミクログリア / 神経障害性疼痛 / IRF / 転写因子 / 中枢性疾患 / P2X4受容体

研究概要

神経損傷時にミクログリア細胞を活性化状態へと移行させる遺伝子制御メカニズムの解明を目的として、転写因子interferon regulatory factor (IRF)に着目し、詳細な解析を行った。その結果、神経損傷時に、IRF8およびIRF5が脊髄ミクログリアで発現増加し、P2X4受容体などの疼痛関連因子の発現増加を介してミクログリアを活性化状態へと移行させ、神経障害性疼痛発症に重要な役割を果たしていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Microglial regulation of neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M Masuda T, Tozaki-Saitoh H, Inoue K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 121 ページ: 89-94
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.12R14CP
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF8 is a critical transcription factor for transforming microglia into a reactive phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Tsuda M, Yoshinaga R, Tozaki-Saitoh H, Ozato K, Tamura T, Inoue K
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 1 ページ: 334-40
  • DOI: DOI:10.1016/j.celrep.2012.02.014
  • 査読あり
• [学会発表] IRF8-IRF5軸は神経障害性疼痛発現を担うP2X4受容体高発現ミクログリアを誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Tsuda M, Yoshinaga R, Iwamoto S, Nishiyama A, Nishimoto N, Tozaki-Saitoh H, Tamura T, Inoue K
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] IRF8 is a critical transcription factor required for transforming microglia into a reactive phenotype after nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Tsuda M, Yoshinaga R, Tozaki-Saitoh H, Ozato K, Tamura T, Inoue K
  • 学会等名: Neuroscience2012
  • 発表場所: ニューオリンズ(アメリカ)
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] IRF8 transcription factor directs microglia to be a hyperactive phenotype driving neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Tsuda M, Yoshinaga R, Tozaki-Saitoh H, Tamura T, Inoue K
  • 学会等名: EuroGlia2011
  • 発表場所: プラハ(チェコ)
  • 年月日: 2011-09-17
• [備考]
  • URL: http://yakkou.phar.kyushu-u.ac.jp/