糸球体上皮細胞における転写因子 KLF4 の役割の検討および蛋白尿治療への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23890205
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 林 香 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60445294)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 腎臓 / 高血圧

研究概要

転写因子 KLF4 は腎臓糸球体上皮細胞(ポドサイト)に発現しており、糸球体障害モデルでは発現が低下した。Tet-on システムを用いたポドサイト特異的 KLF4 トランスジェニックマウスや KLF4 発現プラスミド投与による遺伝子導入により、アドリアマイシン腎症モデルにおいて低下した KLF4 を再誘導すると、ポドサイトの形質が改善しアルブミン尿が減少した。更にその機序には KLF4 のポドサイト形質における Epigenetic 調節が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Regression of atherosclerosis in apolipoprotein-E deficient mice is feasible using high-dose angiotensin receptor blocker (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaori Hayashi, Hiroyuki Sasamura, Tatsuhiko Azegami,Hiroshi Itoh
  • 雑誌名: candesartan Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 19 ページ: 736-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination against the angiotensin type I receptor for the prevention of L-NAME induced nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsuhiko Azegami, Hiroyuki Sasamura, Kaori Hayashi, Hiroshi Itoh
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 35 ページ: 492-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of serum and urine metabolome analysis for the detection of metabolic changes in patients with stage 1-2 chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaori Hayashi, Hiroyuki Sasamura, Takako Hishiki, Makoto Suematsu, Satsuki Ikeda, Tomoyoshi Soga, Hiroshi Itoh
  • 雑誌名: Nephro-Urology Monthly 巻: 3 ページ: 164-171
  • URL: http://numonthly.com/?page=article&article_id=1255
  • 査読あり
• [学会発表] アンジオテンシン受容体拮抗薬高用量投与による動脈硬化退縮の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠村裕之、林 香、畔上達彦、小口英世、 中村真理、伊藤裕
  • 学会等名: 第16回心血管内分泌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] Regression of atherosclerosis in apolipoprotein-E deficient mice is feasible using high-dose angiotensin receptor blocker (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaori Hayashi, Hiroyuki Sasamura, Tatsuhiko Azegami, Hideyo Oguchi, Mari Nakamura, Kimiko Ishiguro, Hiroshi Itoh
  • 学会等名: International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] 山中因子 KLF4 は腎糸球体上皮細胞に発現し、尿蛋白バリアの形成とアンジオテンシン受容体拮抗薬の抗蛋白尿作用に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 香、篠村裕之、吉田理、中村真理、 畔上達彦、小口英世、伊藤裕
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋(トップ10演題選出)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 山中因子 KLF4 は糸球体ポドサイトに発現し上皮形質維持に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 香、篠村裕之、吉田理、中村真理、 畔上達彦、小口英世、伊藤裕
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 横浜(会長賞受賞)
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] アンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)高用量投与による動脈硬化の退縮とその機序の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 香、篠村裕之、畔上達彦、小口英世、 中村真理、石黒喜美子、伊藤裕
  • 学会等名: 第17回アンジオテンシンカンファレンス
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-02-04
• [学会発表] アンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)高用量投与による動脈硬化の退縮(reversal)と機序の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林 香、篠村裕之、畔上達彦、石黒喜美 子、中村真理、伊藤 裕
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] ARB 高用量投与による自然発症高脂血症マウス(SHL)の糸球体病変退縮効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林 香、篠村裕之、畔上達彦、石黒喜美 子、中村真理、伊藤 裕
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-16