c-kit陽性ヒト心臓幹細胞(CSC)の単離と培養:日本初の臨床試験実施へ向けて

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23890211
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 細田 徹 東海大学, 創造科学技術研究機構, 准教授 (50608601)
• キーワード: c-kit / 心臓幹細胞

研究概要

本研究は、米国において研究代表者らがその存在を世界に先駆けて報告し、また虚血性心不全に対する第I相臨床試験に用いられ、卓越した治療効果が示されたc-kitヒト陽性心臓幹細胞を、我が国でも近い将来に臨床応用する可能性を見据えて、その安定した単離・培養法を確立することを目的としている。
当初の計画通り、開心修復手術に伴って切離される心臓組織片を提供して頂く榊原記念病院内の倫理委員会と、組織片から心臓幹細胞の単離・培養と性格付けを行う東海大学内の医の倫理委員会とで、本研究の遂行に関して各個に慎重な審議が行われ、8月22日及び10月4日に、それぞれ正式な承認を頂いた。
本研究費補助金を用いて、細胞を凍結保存するための液体窒素タンクを始めとして、ヒト心臓幹細胞の単離・培養と性格付けに必要となる機器や試薬等を購入した。この内、細胞を単離するために組織を削る装置が、製造元の米国で欠品となり、予想以上に入荷に時間を要した。このため、実質的な研究の開始が予定よりも遅れたが、研究協力者等との綿密な打ち合わせを済ませ、実験に取り組む準備・体制が順調に整っている。
この他、別項に示す通り、全国で心臓幹細胞に関する学会発表や招待講演を行い、多くの優秀な研究者と意見交換を行った。また、米国ハーバード大学との共同研究を通じて、数々の雑誌論文により研究成果を発表した。特に、11月に刊行されたLancetの論文では、世界初のc-kit陽性ヒト心臓幹細胞を用いた臨床試験の素晴らしい中間結果を報告し、今後の日本で臨床応用へ向けて、極めて重要な意味を持つものとなった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

各倫理委員会において、研究遂行に関する正式な承認を得たが、心臓組織片から細胞を単離するための機器の1つが、製造元の米国において欠品となったため、入荷が予想以上に遅れた。このため、実際に幹細胞を単離する実験の開始が遅れた。それを除いては、研究成果の発表の機会等も多く、おおむね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

榊原記念病院での開心修復手術に伴って切離される心臓組織片を用いて、東海大学において心臓幹細胞の単離・培養と性格付けを行い、患者の年齢.性別・基礎心疾患・罹患期間.組織の採取部位といった臨床データと、得られた心臓幹細胞の増殖能やアポトーシスの割合との相関を調べる。
対象者は、小児や高齢者を含めたあらゆる心疾患患者であり、将来の幅広い心疾患への細胞治療の適応のため、有益な情報となることが期待される。ゆ

研究成果

• [雑誌論文] Cardiomyogenesis in the developing heart is regulated by c-kit-positive cardiac stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ferreira-Martins J, Ogorek B, Cappetta D, Matsuda A, Signore S, D'Amario D, Kostyla J, Steadman E, Ide-Iwata N, Sanada F, Iaffaldano G, Ottolenghi S, Hosoda T, Anversa P, Leri A, Kajstura J, Rota M
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 110 ページ: 701-15
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.111.259507
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-kit-positive cardiac stem cells and myocardial regeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T.
  • 雑誌名: American Journal of Cardiovascular Disease 巻: 2 ページ: 58-67
  • DOI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3257153/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response to Bergmann et al : Carbon 14 Birth Dating of Human Cardiomyocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajstura J, et al
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 110 ページ: e19-e21
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.111.259721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Editorial : The Heart heals itself (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T.
  • 雑誌名: Anatomy & Physiology 巻: 2 ページ: e112-e112
  • DOI: 10.4172/2161-0940.1000e112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response to letter regarding article, "Human cardiac stem cell differentiation is regulated by a mircrine mechanism" (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T, Zheng H, Cabral-da-Silva MC,Sanada F, Ide-Iwata N, Ogorek B, Ferreira-Martins J, Arranto C, D'Amario D, Del Monte F, Urbanek K, D'Alessandro DA, Michler RE, Anversa P, Rota M, Kajstura J, Leri A
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 ページ: e457
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.051110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a coronary stem cell in the human heart (2011)
  • 著者名/発表者名: Leri A, Hosoda T, Kajstura J, Anversa P, Rota M
  • 雑誌名: J Mol Med 巻: 89 ページ: 947-59
  • DOI: DOI:10.1007/s00109-011-0769-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of age and heart failure on human cardiac stem cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: Cesselli D, Beltrami AP, D'Aurizio F, Marcon P, Bergamin N, Toffoletto B, Pandolfi M, Puppato E, Marino L, Signore S, Livi U, Verardo R, Piazza S, Marchionni L, Fiorini C, Schneider C, Hosoda T, Rota M, Kajstura J, Anversa P, Beltrami CA, Leri A
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179 ページ: 349-66
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2011.03.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of stem cells in cardiovascular biology (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T, Rota M, Kajstura J, Leri A, Anversa P
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 9 Suppl 1 ページ: 151-61
  • DOI: DOI:10.1111/j.1538-7836.2011.04363.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functionally competent cardiac stem cells can be isolated from endomyocardial biopsies of patients with advanced cardiomyopathies (2011)
  • 著者名/発表者名: D'Amario D, et al
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 108 ページ: 857-861
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.111.241380
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ephrin A1-EphA2 system promotes cardiac stem cell migration after infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Goichberg P, et al
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 108 ページ: 1071-1083
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.110.239459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for human lung stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaistura J, et al
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 巻: 364 ページ: 1795-1806
  • DOI: 10.1056/NEJMoa1101324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-1 receptor identifies a pool of human cardiac stem cells with superior therapeutic potential for myocardial regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: D'Amario D, et al
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 108 ページ: 1467-1481
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.111.240648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac stem cells in patients with ischaemic cardiomyopathy (SCIPIO) : initial results of a randomized phase 1 trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Bolli R, et al
  • 雑誌名: Lancet 巻: 378 ページ: 1847-1857
  • DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61590-0
  • 査読あり
• [学会発表] "Second-Generation" Cardiac Stem Cell Therapy for the Failing Heart (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田徹
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場他
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 心臓幹細胞による心不全治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田徹
  • 学会等名: 循環器エキスパートミーティング
  • 発表場所: 慶應義塾大学医学部、東京(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-24
• [学会発表] Myocardial regeneration utilizing "superior" cardiac stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 細田徹
  • 学会等名: 第28回国際心臓研究会日本部会学術集会
  • 発表場所: 学術総合センター、東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 心臓幹細胞の臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細田徹
  • 学会等名: 虚血性心疾患セミナー
  • 発表場所: ラジオ日経(オンエア)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 心臓幹細胞と再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細田徹
  • 学会等名: 第4回Translational Research Conference
  • 発表場所: 日本大学医学部、東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-09
• [学会発表] Myocyte Turnover in the Adult Human Heart (2011)
  • 著者名/発表者名: 細田徹
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Two Distinct Subpopulations of Adult Human Cardiac Stem Cells Contribute to the Therapeutic Regeneration of the Failing Heart (2011)
  • 著者名/発表者名: 細田徹
  • 学会等名: 第23回国際血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 国際会議場、京都
  • 年月日: 2011-07-26
• [備考]
  • URL: http://www.u-tokai.ac.jp/tuiist/tt/announcement_hosoda.html