c-kit陽性ヒト心臓幹細胞(CSC)の単離と培養:日本初の臨床試験実施へ向けて

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23890211
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 細田 徹 東海大学, 創造科学技術研究機構, 准教授 (50608601)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 再生医学 / 体性幹細胞 / 心臓幹細胞

研究概要

c-kit陽性ヒト心臓幹細胞(CSC)を用いた国内での臨床試験実施を見据えて、成人・小児の開心術で切離される心臓組織片より小細胞分画を単離し、c-kit陽性CSCを抽出することに成功し、安定した培養システムを確立した。また、c-kitに対する免疫染色によって細胞選別の特異性を確認した他、細胞の倍加時間、BrdU陽性率、クローン生成能などの生物学的性質を探究した。これらが各種の臨床データとどのように相関するかを引き続き検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Dissecting the molecular relationship among various cardiogenic progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Dey D, Han L, Bauer M, Sanada F, Oikonomopoulos A, Hosoda T, Unno K, De Almeida P, Leri A, Wu JC
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 112 ページ: 1253-62
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.112.300779
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再生医療-細胞移植治療の進歩と展望- (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 恵美子、細田 徹
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 31 ページ: 406-11
• [雑誌論文] 心臓幹細胞とエイジング (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 恵美子、田中千陽、細田 徹
  • 雑誌名: Heart View 巻: 17 ページ: 379-84
• [雑誌論文] 心臓組織幹細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 恵美子、細田 徹
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 14 ページ: 77-84
• [雑誌論文] Cardiomyogenesis in the aging and failing human heart (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajstura J, Rota M, Cappetta D, Ogorek B, Arranto C, Bai Y, Ferreira-Martins J, Signore S, Sanada F, Matsuda A, Kostyla J, Caballero MV, Fiorini C, D'Alessandro DA, Michler RE, Del Monte F, Hosoda T, Perrella MA, Leri A, Buchholz BA, Loscalzo J, Anversa
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126 ページ: 1869-81
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.118380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracking chromatid segregation to identify human cardiac stem cells that regenerate extensively the infarcted myocardium (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajstura J, Bai Y, Cappetta D, Kim J, Arranto C, Sanada F, D'Amario D, Matsuda A, Bardelli S, Ferreira-Martins J, Hosoda T, Leri A, Rota M, Loscalzo J, Anversa P
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 111 ページ: 894-906
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.112.273649
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心臓幹細胞の臨床への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 雑誌名: 心臓 巻: 44 ページ: 1095-8
• [雑誌論文] MicroRNAによるc-kit陽性心臓幹細胞の分化制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 71 ページ: 355-9
• [雑誌論文] Cardiomyogenesis in the developing heart is regulated by c-kit-positive cardiac stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ferreira-Martins J, Ogorek B, Cappetta D, Matsuda A, Signore S, D'Amario D, Kostyla J, Steadman E, Ide-Iwata N, Sanada F, Iaffaldano G, Ottolenghi S, Hosoda T, Anversa P, Leri A, Kajstura J, Rota M
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 110 ページ: 701-15
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.111.259507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon 14 Birth Dating of Human Cardiomyocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajstura J, Rota M, Hosoda T, Anversa P, Leri A. Response to Bergmann et al
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 110 ページ: e19-e21
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.111.259721
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-kit-positive cardiac stem cells and myocardial regeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T
  • 雑誌名: Am J Cardiovasc Dis 巻: 2 ページ: 58-67
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3257153/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Editorial: The Heart heals itself (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T
  • 雑誌名: Anatom Physiol 巻: 2 ページ: e112
  • DOI: DOI:10.4172/2161-0940.1000e112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac stem cells in patients with ischaemic cardiomyopathy (SCIPIO): initial results of a randomized phase 1 trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Bolli R, Chugh AR, D'Amario D, Loughran JH, Stoddard MF, Ikram S, Beache GM, Wagner SG, Leri A, Hosoda T, Sanada F, Elmore JB, Goichberg P, Cappetta D, Solankhi NK, Fahsah I, Rokosh DG, Slaughter MS, Kajstura J, Anversa P
  • 雑誌名: Lancet 巻: 378 ページ: 1847-57
  • DOI: DOI:10.1016/S0140-6736(11)61590-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response to letter regarding article, "Human cardiac stem cell differentiation is regulated by a mircrine mechanism" (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T, Zheng H, Cabral-da-Silva MC,Sanada F, Ide-Iwata N, Ogorek B, Ferreira-Martins J, Arranto C, D'Amario D, Del Monte F, Urbanek K, D'Alessandro DA, Michler RE, Anversa P, Rota M, Kajstura J, Leri A
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 ページ: e457
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.051110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a coronary stem cell in the human heart (2011)
  • 著者名/発表者名: Leri A, Hosoda T, Kajstura J, Anversa P, Rota M
  • 雑誌名: J Mol Med 巻: 89 ページ: 947-59
  • DOI: DOI:10.1007/s00109-011-0769-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心臓幹細胞による劇的な再生医療～ボストンから世界初の報告、神奈川から全国への発信 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 雑誌名: MRIC ページ: 321
  • URL: http://medg.jp/mt/2011/11/vol321.html
• [雑誌論文] Effects of age and heart failure on human cardiac stem cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: Cesselli D, Beltrami AP, D'Aurizio F, Marcon P, Bergamin N, Toffoletto B, Pandolfi M, Puppato E, Marino L, Signore S, Livi U, Verardo R, Piazza S, Marchionni L, Fiorini C, Schneider C, Hosoda T, Rota M, Kajstura J, Anversa P, Beltrami CA, Leri A
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179 ページ: 349-66
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2011.03.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of stem cells in cardiovascular biology (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T, Rota M, Kajstura J, Leri A, Anversa P
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 9 Suppl 1 ページ: 151-61
  • DOI: DOI:10.1111/j.1538-7836.2011.04363.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-1 receptor identifies a pool of human cardiac stem cells with superior therapeutic potential for myocardial regeneration. (2011)
  • 著者名/発表者名: D'Amario D, Cabral-Da-Silva MC, Zheng H, Fiorini C, Goichberg P, Steadman E, Ferreira-Martins J, Sanada F, Piccoli M, Cappetta D, D'Alessandro DA, Michler RE, Hosoda T, Anastasia L, Rota M, Leri A, Anversa P, Kajstura J
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 108 ページ: 1467-81
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.111.240648
  • 査読あり
• [学会発表] The Third-Generation Cardiac Stem Cells Defined by Asymmetric Chromatid Segregation and "Mircrine" Mechanism Contributing to Myocardial Regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] 心臓幹細胞が創出する医療イノベーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 学会等名: 医療分野におけるイノベーションの社会・経済評価研究会
  • 発表場所: 東京大学・本郷
  • 年月日: 2013-02-21
• [学会発表] 心臓幹細胞が形作る未来 (2013)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 学会等名: 日本医師会生涯教育講座
  • 発表場所: 旭市ホテルサンモール(千葉)
  • 年月日: 2013-01-25
• [学会発表] Clinical Applications of Cardiac Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T
  • 学会等名: 第3回東海大学テニュアトラック制度シンポジウム
  • 発表場所: 東海大学高輪校舎(東京)
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] トピックス/心臓幹細胞による心不全治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 学会等名: 第16回核医学フォーラム
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター・品川
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 心臓幹細胞による心不全治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 学会等名: 第13回Vascular and Brain Conferenc
  • 発表場所: 大阪帝国ホテル
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 心臓幹細胞が形作る未来 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 学会等名: 第8回総合医学研究所研修会
  • 発表場所: 湯河原(神奈川)
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 心臓幹細胞による心不全治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 学会等名: 第51回幹細胞治療研究フォーラム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所(東京)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 心臓幹細胞が形作る未来 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 学会等名: 第45回M&Bホスピタル・ソリューション会
  • 発表場所: NTT西日本本社(大阪)
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] 心血管再生医療の臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 学会等名: 新宿Cardiovascular Seminar
  • 発表場所: 榊原記念病院(東京)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Say hello to 心臓幹細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 学会等名: ボストン日本人研究者交流会
  • 発表場所: マサチューセッツ工科大学(米国)
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] "Second-Generation" Cardiac Stem Cell Therapy for the Failing Heart (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 心臓幹細胞による心不全治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 学会等名: 循環器エキスパートミーティング
  • 発表場所: 慶應義塾大学・信濃町
  • 年月日: 2012-01-24
• [学会発表] Pursuit of the "Second-Generation" Cardiac Stem Cell Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T
  • 学会等名: 第2回東海大学テニュアトラック制度シンポジウム
  • 発表場所: 東海大学校友会館(東京)
  • 年月日: 2011-12-19
• [学会発表] Myocardial regeneration utilizing "superior" cardiac stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T
  • 学会等名: 第28回国際心臓研究会 日本部会学術集会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 心臓幹細胞と再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細田 徹
  • 学会等名: 第4回Translational Research Conference
  • 発表場所: 日本大学医学部・板橋
  • 年月日: 2011-08-09
• [学会発表] Myocyte Turnover in the Adult Human Heart (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] wo Distinct Subpopulations of Adult Human Cardiac Stem Cells Contribute to the Therapeutic Regeneration of the Failing Heart (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoda T
  • 学会等名: 第23回国際血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 国際会議場(京都)
  • 年月日: 2011-07-26
• [備考]
  • URL: http://www.u-tokai.ac.jp/tuiist/tt/announcement_hosoda.html